tert-butyl 4-(thiazol-2-ylmethylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate | 1268713-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(thiazol-2-ylmethylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(1,3-thiazol-2-ylmethylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1268713-26-3
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 325.432
• InChiKey: PYEZUOWDTVMEBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(thiazol-2-ylmethylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-N-(thiazol-2-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MICROSOMAL PROSTAGLANDIN E SYNTHASE-1 (MPGES1) INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROSTAGLANDINE E SYNTHASE-1 (MPGES1) MICROSOMALE

  摘要：

  公式（I）的化合物，以及其药用盐，以及包括该化合物的药物组合物。该化合物用于治疗选择自炎性疾病、伤害性疼痛、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、发热、癌症、与炎症相关的厌食症、阿尔茨海默病和心血管疾病的紊乱。

  公开号：

  WO2011023812A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基噻唑 、 1-Boc-4-哌啶甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以67%的产率得到tert-butyl 4-(thiazol-2-ylmethylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MICROSOMAL PROSTAGLANDIN E SYNTHASE-1 (MPGES1) INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROSTAGLANDINE E SYNTHASE-1 (MPGES1) MICROSOMALE

  摘要：

  公式（I）的化合物，以及其药用盐，以及包括该化合物的药物组合物。该化合物用于治疗选择自炎性疾病、伤害性疼痛、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、发热、癌症、与炎症相关的厌食症、阿尔茨海默病和心血管疾病的紊乱。

  公开号：

  WO2011023812A1

文献信息

• Exploration of novel piperazine or piperidine constructed non-covalent peptidyl derivatives as proteasome inhibitors
  作者：Rangxiao Zhuang、Lixin Gao、Xiaoqing Lv、Jianjun Xi、Li Sheng、Yanmei Zhao、Ruoyu He、Xiaobei Hu、Yidan Shao、Xuwang Pan、Shourong Liu、Weiwei Huang、Yubo Zhou、Jia Li、Jiankang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.034

  日期：2017.1

  A series of novel piperazine or piperidine-containing non-covalent peptidyl derivatives possessing a neopentyl-asparagine residue were designed, synthesized and evaluated as proteasome inhibitors. All target compounds were screened for their 20S proteasome chymotrypsin-like inhibitory activities, and 15 ones displayed more potent activities than carfilzomib with IC50 values lower than 10 nM. Subsequently

  设计，合成和评价了一系列具有新戊基-天冬酰胺残基的新的哌嗪或含哌啶的非共价肽基衍生物，并评价它们为蛋白酶体抑制剂。筛选了所有目标化合物的20S蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样抑制活性，其中15种化合物比卡非佐米具有更强的活性，IC 50值低于10 nM。随后，测试了最有效的10种类似物对两种多发性骨髓瘤（MM）细胞系RPMI-8226和MM-1S的细胞毒活性。基于这些实验，进一步评估了所选衍生物的离体和体内血细胞蛋白酶体抑制活性。最有潜力的化合物35（蛋白酶体抑制IC 50：1.2±0.1 nM），具有有效的抗增殖作用（IC 50：RPMI-8226 8.4±0.8 nM； MM-1S：6.3±0.8 nM），离体和体内活性也具有延长的半衰期在血浆中的抗性，这表明通过在肽骨架中构建六元环可提高该系列化合物的酶稳定性。所有的实验都证实了设计概念的正确性，这使得该系列化合物成为探索新的抗MM药物的潜在线索。