1-(tert-butyl) 3-methyl rac-(3SR,6RS)-6-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate | 1009376-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 3-methyl rac-(3SR,6RS)-6-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: 1-tert-butyl 3-methyl (3R*,6S*)-6-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate；1-tert-butyl cis-3-methyl 6-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate；1-tert-butyl 3-methyl (3S,6R)-6-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 3-O-methyl (3S,6R)-6-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 1009376-98-0
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: HDRXORRYMWSTTC-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 3-methyl rac-(3SR,6RS)-6-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 cis-1-(tert-butoxycarbonyl)-6-methylpiperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-ALKYL PIPERIDINE MGLUR5 RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR MGLUR5 FOURRÉS DE 2-ALKYL PIPÉRIDINES

  摘要：

  本发明涉及2-烷基哌啶类化合物，这些化合物是代谢型谷氨酸受体的正向变构调节剂，特别是mGluR5受体，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍有关的神经系统和精神疾病，以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及代谢型谷氨酸受体的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2010124055A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S,6R)-6-甲基哌啶-3-羧酸甲酯 、 二碳酸二叔丁酯 在 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 silica 、 ethyl acetate heptane 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以to afford 6-303β1-Me (8.3 g, 82%)的产率得到1-(tert-butyl) 3-methyl rac-(3SR,6RS)-6-methylpiperidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  MULTIMEDIATOR TRANSPORTER INHIBITORS FOR USE IN TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS

  摘要：

  本发明提供了一类抑制剂，包括这种抑制剂的药物，以及使用这些抑制剂治疗或制造治疗中枢神经系统疾病的药物，包括抑郁症、焦虑症、睡眠障碍、肥胖症、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、性功能障碍、物质滥用和运动障碍。此外，还提供了相关的商业方法，例如进行制药业务的方法和进行医疗援助报销计划的方法。

  公开号：

  US20100093706A1

文献信息

• Oxadiazole Derivatives as Dual Orexin Receptor Antagonists: Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Sleep‐Promoting Properties in Rats
  作者：Christine Brotschi、Catherine Roch、John Gatfield、Alexander Treiber、Jodi T. Williams、Thierry Sifferlen、Bibia Heidmann、Francois Jenck、Martin H. Bolli、Christoph Boss

  DOI：10.1002/cmdc.201900242

  日期：2019.7.3

  The orexin system plays an important role in the regulation of wakefulness. Suvorexant, a dual orexin receptor antagonist (DORA) is approved for the treatment of primary insomnia. Herein, we outline our optimization efforts toward a novel DORA. We started our investigation with rac‐[3‐(5‐chloro‐benzooxazol‐2‐ylamino)piperidin‐1‐yl]‐(5‐methyl‐2‐[1,2,3]triazol‐2‐ylphenyl)methanone (3), a structural hybrid

  食欲素系统在觉醒的调节中起重要作用。Suvorexant，一种双orexin受体拮抗剂（DORA）被批准用于治疗原发性失眠。在此，我们概述了针对新型DORA的优化工作。我们以RAc- [3-（5-氯-苯并恶唑-2-基氨基）哌啶-1-基]-（5-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）甲酮开始研究。3），它是suvorexant和含哌啶的DORA的结构杂交体。在优化过程中，我们解决了化学不稳定，CYP3A4抑制和低脑渗透潜能等问题。此外，哌啶支架的结构修饰对于提高对orexin 2受体的效力至关重要。这项工作导致鉴定出（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）-（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基苯基）-[1 ，2,4]恶二唑-3-基]吡咯烷-1-基}甲酮（51），一种有效的，可穿透脑的DORA，在大鼠体内的功效类似于suvorexant。
• Design and Synthesis of 56 Shape‐Diverse 3D Fragments
  作者：Thomas D. Downes、S. Paul Jones、Hanna F. Klein、Mary C. Wheldon、Masakazu Atobe、Paul S. Bond、James D. Firth、Ngai S. Chan、Laura Waddelove、Roderick E. Hubbard、David C. Blakemore、Claudia De Fusco、Stephen D. Roughley、Lewis R. Vidler、Maria Ann Whatton、Alison J.‐A. Woolford、Gail L. Wrigley、Peter O'Brien

  DOI：10.1002/chem.202001123

  日期：2020.7.22

  generation in the pharmaceutical industry. However, fragment screening collections are often predominantly populated with flat, 2D molecules. Herein, we describe a workflow for the design and synthesis of 56 3D disubstituted pyrrolidine and piperidine fragments that occupy under‐represented areas of fragment space (as demonstrated by a principal moments of inertia (PMI) analysis). A key, and unique, underpinning

  基于片段的药物发现现已广泛应用于制药行业的先导化合物开发。然而，片段筛选集合通常主要由扁平的二维分子组成。在此，我们描述了设计和合成 56 个 3D 二取代吡咯烷和哌啶片段的工作流程，这些片段占据了片段空间中代表性不足的区域（如主惯性矩 (PMI) 分析所示）。该片段集合的一个关键且独特的基础设计特征是在合成和合成之前对片段形状和构象多样性进行评估（通过考虑比全局最小能量构象异构体的能量高出高达 1.5 kcal mol -1的构象）。也用于选择合成目标。3D 片段被设计为包含合适的合成手柄，以供将来的片段精加工使用。最后，通过将我们的 3D 片段与六个商业图书馆进行比较，很明显我们的馆藏具有较高的三维度和形状多样性。
• 2-ALKYL PIPERIDINE MGLUR5 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Mercer Swati P.

  公开号：US20120040998A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention is directed to 2-alkylpiperidines which are positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors, particularly the mGluR5 receptor, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved.

  本发明涉及2-烷基哌啶类化合物，其为代谢型谷氨酸受体的正向变构调节剂，特别是mGluR5受体，并且在治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病方面有用。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用这些化合物和组合物在预防或治疗代谢型谷氨酸受体参与的这些疾病方面。
• [EN] MULTIMEDIATOR TRANSPORTER INHIBITORS FOR USE IN TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORTEURS MULTIMÉDIATEURS À UTILISER POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：PREXA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008024371A2

  公开（公告）日：2008-02-28

  [EN] The invention provides a class of inhibitors, packaged pharmaceuticals comprising such inhibitors, and uses of the inhibitors in treating, or the manufacturing medicaments for treating central nervous system disorders, including depression, anxiety, sleep disorders, obesity, attention deficit disorder (ADD), attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), sexual dysfunction, substance abuse, and movement disorders. Related business methods, such as methods for conducting a pharmaceutical business and methods for conducting a medical assistance reimbursement program, are also provided.
  [FR] La présente invention concerne un catégorie d'inhibiteurs, des produits pharmaceutiques conditionnés comprenant ces inhibiteurs, et des utilisations de ces inhibiteurs pour traiter ou produire des médicaments destinés à traiter des troubles du système nerveux central comprenant la dépression, anxiété, les troubles du sommeil, l'obésité, les troubles du déficit d'attention (attention deficit disorder/ ADD), les troubles du déficit d'attention avec hyperactivité (attention deficit hyperactivity disorder / ADHD), les dysfonctionnements sexuels, l'abus de substances, et les troubles du mouvement. L'invention concerne également des procédés commerciaux tels que des procédés destinés à gérer un commerce de produits pharmaceutiques, et des procédés destinés à gérer un programme de remboursement d'assistance médicale.