3,5-二[(2-氟苯基)亚甲基]-4-哌啶酮 | 342808-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3,5-二[(2-氟苯基)亚甲基]-4-哌啶酮
• 中文别名: 3,5-双[（2-氟苯基）亚甲基]-4-哌啶酮
• 英文名称: EF24
• 英文别名: (3E,5E)-3,5-bis(2-fluorobenzylidene)piperidin-4-one；(3E,5E)-3,5-bis[(2-fluorophenyl)methylene]-4-piperidinone；3,5-Bis(2-fluorobenzylidene)piperidin-4-one；(3E,5E)-3,5-bis[(2-fluorophenyl)methylidene]piperidin-4-one
• CAS: 342808-40-6；917813-75-3
• 化学式: C₁₉H₁₅F₂NO
• 分子量: 311.331
• InChiKey: NIVYQYSNRUIFIF-KAVGSWPWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

EF24是一种姜黄素类似物，能够通过失活口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的MAPK/ERK信号通路，展现出更强的抗肿瘤功效和更好的口服生物利用度。研究显示，EF24处理能增加激活的半胱氨酸蛋白酶3和9的水平，并降低MEK1和ERK的磷酸化形式[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二[(2-氟苯基)亚甲基]-4-哌啶酮 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 以19.7%的产率得到(3E,5E)-3,5-bis(2-fluorobenzyl)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Developing dietary curcumin mono-carbonyl piperidinone analogs as Nrf2-dependent cytoprotectors against oxidative damage: Structure-activity relationship and mechanisms

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.freeradbiomed.2022.05.009
• 作为产物：
  描述：

  (E,E)-3,5-bis(2-fluorobenzylidene)-4-piperidone acetate 在 potassium carbonate 作用下， 生成 3,5-二[(2-氟苯基)亚甲基]-4-哌啶酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structural determination of 3,5-bis(2-fluorobenzylidene)-4-piperidone analogs of curcumin

  摘要：

  Analogs of cytotoxic compound 3,5-bis(2-fluorobenzylidene)-4-piperidone (1) were synthesized and their molecular structures were characterized by H-1, C-13 NMR, ESI-MS, IR spectra and X-ray crystallography. The central ring of the piperidin-4-one ring assumes a sofa conformation with two benzylidene rings connected through E, E oriented groups. The compound 1 crystallized in triclinic space group P (1) over bar. In order to obtain potentially more efficacious compounds, three dimers of 3,5-bis(2-fluorobenzylidene)-4-piperidone were synthesized. The two molecules of 1 were conjugated together via -N-oxalyl-N- (3), -N-fumaryl-N- (4) or -N-DTPA-N- (5) linkers. Compound 3 crystallized in monoclinic space group P2(1)/n. (C) 2009 Elsevier B. V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2009.07.016

文献信息

• Synthesis of N-Substituted 3,5-Bis(arylidene)-4-piperidones with High Antitumor and Antioxidant Activity
  作者：Tamás Kálai、M. Lakshmi Kuppusamy、Mária Balog、Karuppaiyah Selvendiran、Brian K. Rivera、Periannan Kuppusamy、Kálmán Hideg

  DOI：10.1021/jm200353f

  日期：2011.8.11

  A series of 3,5-bis(arylidene)-4-piperidone (DAP) compounds are considered as synthetic analogues of curcumin for anticancer properties. We performed structure–activity relationship studies by synthesizing a number of DAPs N-alkylated or acylated with nitroxides or their amine precursors as potent antioxidant moieties. Both subtituents on arylidene rings and on piperidone nitrogen (five- or six-membered

  一系列3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮（DAP）化合物被认为是姜黄素的合成类似物，具有抗癌作用。我们通过合成大量用氮氧化物或其胺前体作为有效抗氧化剂部分进行了N-烷基化或酰化的DAP，进行了结构-活性关系研究。亚芳基环上和哌啶酮氮上的取代基（五元或六元，2-或3-取代或3,4-二取代的异吲哚啉氮氧化物）都不同。通过测量新的DAP化合物对癌细胞系A2780和MCF-7以及对H9c2细胞系的细胞毒性来测试其抗癌功效。结果表明，所有DAP化合物均可在测试的人类癌细胞系中诱导细胞活力的显着降低。但是，只有吡咯啉附加了一氧化氮（5c（K.Selvendiran；Tong L .; A. Bratasz；LM库普萨米（LM）；艾哈迈德（美国）；拉维（Yavi）；新泽西州特里格; 里维拉（BK）; 卡莱，T。Hideg，K .; 库普萨米（P. Kuppusamy） 大声笑 癌症治疗师。 2010，9，
• Discovery of monocarbonyl curcumin hybrids as a novel class of human DNA ligase I inhibitors: in silico design, synthesis and biology
  作者：Dhanaraju Mandalapu、Deependra Kumar Singh、Sonal Gupta、Vishal M. Balaramnavar、Mohammad Shafiq、Dibyendu Banerjee、Vishnu Lal Sharma

  DOI：10.1039/c5ra25853g

  日期：——

  A pharmacophore model was generated and validated by using known human DNA ligase inhibitors for the identification of a novel series of monocarbonyl curcumin–thiourea/thiazole hybrids as human DNA ligase I (hLigI) inhibitors. These compounds (14–49) were synthesized and their antiligase and cytotoxic activities were evaluated in vitro. Several compounds from this series have shown significant inhibition

  使用已知的人类DNA连接酶抑制剂生成并验证了药效团模型，用于鉴定一系列新型单羰姜黄素-硫脲/噻唑杂种作为人类DNA连接酶I（hLigI）抑制剂。合成了这些化合物（14-49），并在体外评估了它们的抗连接酶和细胞毒性活性。该系列中的几种化合物已显示出对纯化的hLigI活性的显着抑制作用，并且对一种或多种癌细胞系的细胞毒活性表现出较低的微摩尔范围，IC 50值为1.3–48.8μM。其中，化合物23在IC 50下显示抗连接酶活性相对于姜黄素参考值（IC 50值分别为51.9±8.7μM和53.2± 1.8μM）的24.9±1.8μM和对DLD1癌细胞系的选择性细胞毒性（IC 50值为8.7±1.9μM）对DLD1细胞的抗连接酶和细胞毒活性线和对接研究表明化合物23与hLigI有相当大的相互作用。这类新型的强力hLigI抑制剂将作为进一步优化和药物开发的潜在先导。
• Novel hybrid molecules of 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones and dichloroacetic acid which demonstrate potent tumour-selective cytotoxicity
  作者：Mohammad Hossain、Swagatika Das、Umashankar Das、Alireza Doroudi、Jianfeng Zhu、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126878

  日期：2020.2

  A novel class of hybrid molecules 2a-o was designed as candidate antineoplastic agents from dichloroacetic acid which is a known inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase and a number of cytotoxic 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones 1. In general these new hybrid molecules are potent cytotoxins towards human HCT116 colon cancer cells. A number of lead molecules emerged having the IC50 values in the

  从二氯乙酸中设计了一类新型的杂合分子2a-o作为候选抗肿瘤药，二氯乙酸是丙酮酸脱氢酶激酶和许多具有细胞毒性的3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮1的抑制剂。杂合分子是针对人HCT116结肠癌细胞的有效细胞毒素。出现了许多铅分子，其IC50值在两位数纳摩尔范围内。这些化合物中的大多数对人CRL1790非恶性结肠细胞的毒性较小，因此，大多数化合物的选择性指数（SI）值很高。在2c-g，m，n的情况下，SI值超过100。与参考药物5-FU相比，化合物2g，2j，2m和2n的效价高100倍以上。定量的构效关系表明，随着Hammettσ和Taftσ*值的增加，系列2中化合物的效能也增加。代表性化合物2c的X射线晶体学揭示了可能影响细胞毒性的各种结构特征。几种代表性化合物降低了HCT116细胞中的线粒体膜电位，并增加了活性氧的产生。在改变细胞周期不同阶段中的细胞百分比方面，注意到最小的作用。已经为模拟开发
• Facile, Regio- and Diastereoselective Synthesis of Spiro-Pyrrolidine and Pyrrolizine Derivatives and Evaluation of Their Antiproliferative Activities
  作者：Abdulrahman Almansour、Raju Kumar、Farzana Beevi、Amir Shirazi、Hasnah Osman、Rusli Ismail、Tan Choon、Brian Sullivan、Kellen McCaffrey、Alaa Nahhas、Keykavous Parang、Mohamed Ali

  DOI：10.3390/molecules190710033

  日期：——

  A number of novel spiro-pyrrolidines/pyrrolizines derivatives were synthesized through [3+2]-cycloaddition of azomethine ylides with 3,5-bis[(E)-arylmethylidene]tetrahydro-4(1H)-pyridinones 2a-n. Azomethine ylides were generated in situ from the reaction of 1H-indole-2,3-dione (isatin, 3) with N-methylglycine (sarcosine), phenylglycine, or proline. All compounds (50 μM) were evaluated for their antiproliferative

  许多新型螺-吡咯烷/吡咯烷衍生物是通过偶氮甲碱叶立德与 3,5-双 [(E)-芳基亚甲基]四氢-4(1H)-吡啶酮 2a-n 的 [3+2]-环加成反应合成的。Azomethine ylides 是通过 1H-indole-2,3-dione（靛红，3）与 N-甲基甘氨酸（肌氨酸）、苯基甘氨酸或脯氨酸的反应原位生成的。评估了所有化合物 (50 μM) 对人乳腺癌 (MDA-MB-231)、白血病淋巴细胞 (CCRF-CEM) 和卵巢癌 (SK-OV-3) 细胞的抗增殖活性。N-α-苯基取代的螺-吡咯烷衍生物 (5a-n) 在 MDA-MB-231 中显示出比其他癌细胞系更高的抗增殖活性。在螺-吡咯嗪 6a-n 中，包括 6a-c 和 6i-m 在内的许多衍生物在所有三种细胞系中都显示出与阿霉素相当的活性。在所有三类化合物中，6a、6b 和 6m 被发现是最有效的衍生物，在 MDA-MB-231、SK-OV-3
• A Sustainable Approach to the Stereoselective Synthesis of Diazaheptacyclic Cage Systems Based on a Multicomponent Strategy in an Ionic Liquid
  作者：Raju Suresh Kumar、Abdulrahman Almansour、Natarajan Arumugam、Mohammad Altaf、José Menéndez、Raju Kumar、Hasnah Osman

  DOI：10.3390/molecules21020165

  日期：——

  The microwave-assisted three-component reactions of 3,5-bis(E)-arylmethylidene]tetrahydro-4(1H)-pyridinones, acenaphthenequinone and cyclic α-amino acids in an ionic liquid, 1-butyl-3-methylimidazolium bromide, occurred through a domino sequence affording structurally intriguing diazaheptacyclic cage-like compounds in excellent yields.

  3,5-双(E)-芳基亚甲基]四氢-4(1H)-吡啶酮、苊醌和环状α-氨基酸在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物中的微波辅助三组分反应，通过多米诺骨牌序列发生，以优异的产率提供结构有趣的二氮杂七环笼状化合物。