1-[(11S)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]-2,3-dihydro-5-hydroxy-3-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]-1H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione | 1370241-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: 1-[(11S)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]-2,3-dihydro-5-hydroxy-3-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]-1H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione
• 英文别名: 1-[(11S)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]-5-hydroxy-3-[(2R)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione；1-[(11S)-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-yl]-5-hydroxy-3-[(2R)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]-2H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione
• CAS: 1370241-45-4
• 化学式: C₂₄H₂₀F₃N₃O₃S
• 分子量: 487.502
• InChiKey: XEOTUHPFOHTFEX-VLIAUNLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  594.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

RO-7 是一种二代聚合酶 PA 亚基内切核酸酶抑制剂，能够有效抑制甲型和乙型流感病毒的复制。它属于晚期临床试验中的新型抗流感病毒药物类别。

体外研究

RO-7 在体外表现出广谱抗流感活性，并能保护小鼠免受甲型和乙型流感病毒感染致死挑战。

体内研究

RO-7 能够保护小鼠免受甲型和乙型流感病毒感染致死挑战。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-yl)-5-hydroxy-3-[(2R)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]-2H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以22 mg的产率得到1-[(11S)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl]-2,3-dihydro-5-hydroxy-3-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]-1H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVE PRODRUG

  摘要：

  本发明提供了一种具有抗病毒效果的化合物，特别是对流感病毒具有生长抑制活性，该化合物的首选例子是一种具有依赖帽端核酸酶抑制活性的取代3-羟基-4-吡啶酮衍生物前药。

  公开号：

  US20130197219A1

文献信息

• Dihydrodibenzothiepine: Promising hydrophobic pharmacophore in the influenza cap-dependent endonuclease inhibitor
  作者：Yoshiyuki Taoda、Masayoshi Miyagawa、Toshiyuki Akiyama、Kenji Tomita、Yasushi Hasegawa、Ryu Yoshida、Takeshi Noshi、Takao Shishido、Makoto Kawai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127547

  日期：2020.11

  This work describes a set of discovery research studies of an influenza cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitor with a carbamoyl pyridone bicycle (CAB) scaffold. Using influenza CEN inhibitory activity, antiviral activity and pharmacokinetic (PK) parameters as indices, structure activity relationships (SAR) studies were performed at the N-1 and N-3 positions on the CAB scaffold, which is a unique

  这项工作描述了一组与氨基甲酰吡啶酮自行车（CAB）支架结合的流感帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的发现研究。使用流感CEN抑制活性，抗病毒活性和药代动力学（PK）参数作为指标，在CAB支架的N-1和N-3位置进行了结构活性关系（SAR）研究，这是结合两种金属的独特模板。N-1位的疏水取代基对于CEN抑制活性和抗病毒活性极为重要，而二氢二苯并噻吩平是最有前途的药效团。化合物（S）-13i在体内显示出比磷酸奥司他韦有效的病毒效价降低鼠标模型。本文所述的CAB化合物用作具有三环支架的baloxavir marboxil的前导化合物，该化合物已于2018年在日本和美国获批。
• SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYLPYRIDONE DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2444400A1

  公开（公告）日：2012-04-25

  This invention provides compounds having antiviral activities especially inhibiting activity for influenza virus, more preferably provides substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivatives having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.

  本发明提供了具有抗病毒活性，特别是对流感病毒有抑制活性的化合物，更优选提供了具有帽依赖性内切酶抑制活性的取代 3-羟基-4-吡啶酮衍生物。
• Substituted polycyclic carbamoyl pyridone derivative prodrug
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10202379B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.

  本发明提供了一种具有抗病毒作用，特别是对流感病毒具有生长抑制活性的化合物，该化合物的一个优选实例是具有帽依赖性内切酶抑制活性的取代 3-羟基-4-吡啶酮衍生物原药。
• SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOLYPYRIDONE DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20160368921A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  This invention provides compounds having antiviral activities especially inhibiting activity for influenza virus, more preferably provides substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivatives having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.
• PRODRUG SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20200339565A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.