ethyl 1-[(E)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pent-4-en-1-yl]piperidine-3-carboxylate | 1421751-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 1-[(E)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pent-4-en-1-yl]piperidine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-[(E)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pent-4-enyl]piperidine-3-carboxylate
• CAS: 1421751-82-7
• 化学式: C₁₉H₃₄BNO₄
• 分子量: 351.294
• InChiKey: ISQTVSMUHLSTNO-XYOKQWHBSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.9±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.23
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-[(E)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pent-4-en-1-yl]piperidine-3-carboxylate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 ethyl 1-[(E)-5-(2'-chlorobiphenyl-2-yl)pent-4-en-1-yl]piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过质谱结合分析筛选聚焦的伪静态Hy文库：优化对γ-氨基丁酸转运蛋白的亲和力1

  摘要：

  质谱（MS）结合测定法是一种确定单一药物候选物对所选靶标亲和力的有力工具，最近被证明适用于筛选将动态组合化学反应生成为伪静态时生成的化合物库。筛选针对中枢神经系统中最丰富的γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白γ-氨基丁酸转运蛋白1（GAT1）的小libraries文库，发现了两种由纽福克酸衍生的结合剂，具有亚微摩尔亲和力。从联苯携带的命中作为铅结构开始，本研究的目的是通过筛选由肼10形成的联苯聚焦的假静态文库，发现新型的高亲和力GAT1粘合剂。和36种联苯甲醛11c - al。发现带有2'，4'-二氯联苯残基的Hydrazone 12z是最有效的粘合剂，其纳摩尔亲和力低（p K i = 8.094±0.098）。当合成并评估了代表的稳定的碳氢化合物类似物时，最佳的粘合剂13z再次显示出2'，4'-二氯联苯部分（p K i = 6.930±0.021）。

  DOI：

  10.1021/jm301800j
• 作为产物：
  描述：

  4-戊炔-1-醇 在 Schwartz's reagent 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 ethyl 1-[(E)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pent-4-en-1-yl]piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过质谱结合分析筛选聚焦的伪静态Hy文库：优化对γ-氨基丁酸转运蛋白的亲和力1

  摘要：

  质谱（MS）结合测定法是一种确定单一药物候选物对所选靶标亲和力的有力工具，最近被证明适用于筛选将动态组合化学反应生成为伪静态时生成的化合物库。筛选针对中枢神经系统中最丰富的γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白γ-氨基丁酸转运蛋白1（GAT1）的小libraries文库，发现了两种由纽福克酸衍生的结合剂，具有亚微摩尔亲和力。从联苯携带的命中作为铅结构开始，本研究的目的是通过筛选由肼10形成的联苯聚焦的假静态文库，发现新型的高亲和力GAT1粘合剂。和36种联苯甲醛11c - al。发现带有2'，4'-二氯联苯残基的Hydrazone 12z是最有效的粘合剂，其纳摩尔亲和力低（p K i = 8.094±0.098）。当合成并评估了代表的稳定的碳氢化合物类似物时，最佳的粘合剂13z再次显示出2'，4'-二氯联苯部分（p K i = 6.930±0.021）。

  DOI：

  10.1021/jm301800j

文献信息

• Development of New Photoswitchable Azobenzene Based γ-Aminobutyric Acid (GABA) Uptake Inhibitors with Distinctly Enhanced Potency upon Photoactivation
  作者：Toni Lutz、Thomas Wein、Georg Höfner、Jörg Pabel、Matthias Eder、Julien Dine、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00629

  日期：2018.7.26

  derivatives with new azo benzene based photoswitchable N-substituents was synthesized and characterized in their (E)- and (Z)-form for their functional inhibitory activity at γ-aminobutyric acid transporters subtype 1 (GAT1), the most common γ-aminobutyric acid (GABA) transporter subtype in the central nervous system (CNS). This led to the identification of the first photoswitchable ligands exhibiting a

  合成了一系列带有新的基于偶氮苯的可光转换N取代物的乳酸盐衍生物，并以（E）和（Z）形式表征了它们对γ-氨基丁酸转运蛋白亚型1（GAT1）的功能抑制活性，这是最常见的。中枢神经系统（CNS）中常见的γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白亚型。这导致鉴定出第一批可光转换的配体，在它们的（E）-中表现出对GABA的中等吸收抑制，但是由于光辐照而在其（Z）-型中表现出明显更高的抑制能力。对于显示N的最有效的可光活化的苯甲酸衍生物具有末端二苯基二氮烯单元的-but-3-yn-1-yl接头，发现其（E）形式的抑制效能为4.65±0.05（pIC 50）。辐照后几乎增加了两个对数单位，最高可达6.38±0.04。还已经评估了这种可光转换的mGAT1抑制剂的作用，并在小鼠急性海马切片中的膜片钳记录中得到了证实。