3-(4-苄基-1-哌啶基)-3-氧代丙腈 | 551907-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3-(4-苄基-1-哌啶基)-3-氧代丙腈
• 英文名称: 3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile
• 英文别名: 3-(4-benzylpipridin-1-yl)-3-oxopropanenitrile
• CAS: 551907-33-6
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O
• mdl: MFCD01353601
• 分子量: 242.321
• InChiKey: ZCRMYTZFCMQXHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-苄基-1-哌啶基)-3-氧代丙腈 在 劳森试剂 、 吡啶 、 苯磺酰基叠氮化物 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1,2,3-thiadiazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  在重氮基转移条件下由2-氰基硫代乙酰胺可交换合成4,5-官能化的1,2,3-噻二唑和1,2,3-三唑

  摘要：

  描述了由2-氰基硫代乙酰胺和磺酰基叠氮化物高产率地进行溶剂基控制的，无过渡金属的4,5-官能化的1,2,3-噻二唑和1,2,3-三唑的合成。在重氮转移条件下，在非质子传递溶剂中存在碱的情况下，用作C–C–S结构单元的2-氰基硫代乙酰胺仅产生5-氨基-4-氰基-1,2,3-噻二唑。由于2-氰基硫代乙酰胺（CC-N结构单元）中一个反应中心的变化，使用醇盐/醇系统可以完全改变反应过程，从而形成5-磺酰胺基1,2,3。 -三唑-4-碳硫代酰胺钠盐为唯一产品​​。后者是5-氨基-1,2,3-噻二唑-4-羧酰亚胺的良好前体，其在天然质子介质中或在酸性条件下发生于康福斯类型的重排。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02736
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基哌啶 、 氰乙酸乙酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到3-(4-苄基-1-哌啶基)-3-氧代丙腈
  参考文献：
  名称：

  轻度和高效的DBU催化的氰基乙酸酰胺化†

  摘要：

  提出了一种温和，高产且实用的方案，用于使用DBU直接酰胺化氰基乙酸烷基酯。该方法消除了活化氰基乙酸和/或高温的需要。它已被用于CP-690,550-10（1）的大规模合成，CP-690,550-10（1）正在开发中，用于治疗自身免疫性疾病。

  DOI：

  10.1021/ol900435t

文献信息

• Design, Synthesis, and Anti-Neuroinflammatory Activity of Amide- Containing Dithiolethiones
  作者：Karrington Craig、Paula Avila、Dennis A. Brown

  DOI：10.2174/1573406416666200909105100

  日期：2021.12

  Multiple sclerosis (MS) is a chronic immune-mediated disease of the central nervous system characterized by demyelination of neurons and neurodegeneration. Current MS therapies ameliorate inflammatory damage but are unable to address the degenerative aspects of the disease.

  In this report, we evaluate the ability of amide-based dithiolethiones (DTTs) to suppress neuroinflammation in microglia and increase anti-oxidant capacity in neuron-like cells.

  A series of amide-containing DTTs were designed, synthesized, and assayed for the ability to suppress pro-neuroinflammatory cytokines IL-12p40 and IL-23p19 induced by LPS in the BV2 microglial cell line. Lead analog 2c was identified and further characterized.

  Structure-activity data revealed tolerance towards a variety of amides. Morpholine analog 2c dose-dependently reduced various other inflammatory cytokines and mediators, including TNF, IL-6, IL-1β, NOS2, and COX2. Additionally, 2c elevated cellular levels of glutathione in SH-SH5Y neuronal cell line. Furthermore, mechanistic studies showed that 2c increased the expression of antiinflammatory Nrf2 and HMOX proteins.

  The combination of anti-neuroinflammatory and anti-oxidant activities of amide-based DTTs suggests that they are promising agents for the treatment of both demyelination and neurodegeneration in MS.

  背景：多发性硬化症（MS）是一种慢性免疫介导的中枢神经系统疾病，其特征是神经元的髓鞘脱失和神经退行性。目前的MS治疗方法能够缓解炎症损伤，但无法解决疾病的退行性方面。 目标：在本报告中，我们评估了酰胺基二硫乙烯硫醚（DTTs）抑制微胶质细胞中的神经炎症和增加神经样细胞抗氧化能力的能力。 方法：设计、合成一系列含酰胺的DTTs，并对其抑制BV2微胶质细胞系中LPS诱导的前神经炎症细胞因子IL-12p40和IL-23p19的能力进行分析。鉴定并进一步表征了主导类似物2c。 结果：结构活性数据显示对各种酰胺具有耐受性。吗啉类似物2c剂量依赖性地减少了其他各种炎症细胞因子和介质，包括TNF、IL-6、IL-1β、NOS2和COX2。此外，2c提高了SH-SH5Y神经细胞系中谷胱甘肽的细胞水平。此外，机械研究表明，2c增加了抗炎Nrf2和HMOX蛋白的表达。 结论：基于酰胺的DTTs具有抗神经炎症和抗氧化活性的组合表明它们是治疗MS中髓鞘脱失和神经退行性的有前景的药物。
• Switchable Synthesis of 4,5-Functionalized 1,2,3-Thiadiazoles and 1,2,3-Triazoles from 2-Cyanothioacetamides under Diazo Group Transfer Conditions
  作者：Valeriy O. Filimonov、Lidia N. Dianova、Kristina A. Galata、Tetyana V. Beryozkina、Mikhail S. Novikov、Vera S. Berseneva、Oleg S. Eltsov、Albert T. Lebedev、Pavel A. Slepukhin、Vasiliy A. Bakulev

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02736

  日期：2017.4.21

  3-thiadiazoles and 1,2,3-triazoles from 2-cyanothioacetamides and sulfonyl azides is described. Under diazo transfer conditions in the presence of a base in an aprotic solvent 2-cyanothioacetamides operating as C–C–S building blocks produce 5-amino-4-cyano-1,2,3-thiadiazoles exclusively. The use of alkoxide/alcohol system completely switches the reaction course due to the change of one of the reaction centers

  描述了由2-氰基硫代乙酰胺和磺酰基叠氮化物高产率地进行溶剂基控制的，无过渡金属的4,5-官能化的1,2,3-噻二唑和1,2,3-三唑的合成。在重氮转移条件下，在非质子传递溶剂中存在碱的情况下，用作C–C–S结构单元的2-氰基硫代乙酰胺仅产生5-氨基-4-氰基-1,2,3-噻二唑。由于2-氰基硫代乙酰胺（CC-N结构单元）中一个反应中心的变化，使用醇盐/醇系统可以完全改变反应过程，从而形成5-磺酰胺基1,2,3。 -三唑-4-碳硫代酰胺钠盐为唯一产品​​。后者是5-氨基-1,2,3-噻二唑-4-羧酰亚胺的良好前体，其在天然质子介质中或在酸性条件下发生于康福斯类型的重排。
• Mild and Efficient DBU-Catalyzed Amidation of Cyanoacetates
  作者：Kristin E. Price、Claude Larrivée-Aboussafy、Brett M. Lillie、Robert W. McLaughlin、Jason Mustakis、Kevin W. Hettenbach、Joel M. Hawkins、Rajappa Vaidyanathan

  DOI：10.1021/ol900435t

  日期：2009.5.7

  A mild, high-yielding, and practical protocol for the direct amidation of alkyl cyanoacetates using DBU is presented. This method eliminates the need for activation of cyanoacetic acid and/or high temperatures. It has been applied to the large-scale synthesis of CP-690,550-10 (1), a compound under development for the treatment of autoimmune diseases.

  提出了一种温和，高产且实用的方案，用于使用DBU直接酰胺化氰基乙酸烷基酯。该方法消除了活化氰基乙酸和/或高温的需要。它已被用于CP-690,550-10（1）的大规模合成，CP-690,550-10（1）正在开发中，用于治疗自身免疫性疾病。