2,3,9,10,11,12-hexahydro-8H-[1]benzothieno[2',3':4,5]pyrimido[1,2-a]azocine-4,14(1H,7H)-dione | 813458-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2,3,9,10,11,12-hexahydro-8H-[1]benzothieno[2',3':4,5]pyrimido[1,2-a]azocine-4,14(1H,7H)-dione
• 英文别名: 1,2,7,8,9,10,11,12-octahydro[1]benzothieno[2',3':4,5]pyrimido-[1,2-a]azocin-4,14(3H)-dione；19-thia-2,10-diazatetracyclo[10.7.0.03,10.013,18]nonadeca-1(12),2,13(18)-triene-11,17-dione
• CAS: 813458-87-6
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 302.397
• InChiKey: BPUDSOIRYZOESI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,9,10,11,12-hexahydro-8H-[1]benzothieno[2',3':4,5]pyrimido[1,2-a]azocine-4,14(1H,7H)-dione 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1,2,3,4,7,8,9,10,11,12-decahydro-4-hydroxy-14H-[1]benzothieno[2',3':4,5]pyrimido[1,2-a]azocin-14-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENEPYRIMIDINONES AS 17-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS
  [FR] THIOPHENEPYRIMIDINONES SERVANT D'INHIBITEURS DE LA 17-BETA-DEHYDROGENASE HYDROXYSTEROIDE

  摘要：

  这项发明涉及在治疗中有用的化合物，特别是用于治疗和/或预防类固醇激素依赖性疾病，最好是需要抑制170β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）的类固醇激素依赖性疾病或疾病。这种抑制剂可以是17β-HSD的1型、2型或3型酶。

  公开号：

  WO2004110459A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4,7,8,9,10,11,12-decahydro-14H-[1]benzothieno[2',3':4,5]pyrimido[1,2-a]azocin-14-one 在 dipotassium peroxodisulfate 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以78%的产率得到2,3,9,10,11,12-hexahydro-8H-[1]benzothieno[2',3':4,5]pyrimido[1,2-a]azocine-4,14(1H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（3H）-一核的17β-羟基类固醇脱氢酶1型（17β-HSD1）抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  许多乳腺肿瘤是激素依赖性的，雌激素，尤其是雌二醇（E2），在其生长和发育中起关键作用。17β-羟基类固醇脱氢酶1（17β-HSD1）是女性性类固醇生物合成中的关键酶，可催化NADPH依赖性雌激素还原为具有生物活性的雌二醇。在这项研究中，合成了一个融合的（di）cycloalkeno thieno [2,3- d ] pyrimidin-4（3 H）-one为基础的化合物的文库，并在无细胞和有毒的条件下针对17β-HSD1的生物活性。对基于细胞的测定进行了评估。几种噻吩并[2,3- d ]嘧啶-4（3 H测试浓度为0.1和1μM的基于1的化合物是有效的17β-HSD1抑制剂。例如，4-（3-羟基苯硫基）-1,2,7,8,9,10,11,13-八氢-13-氧代-[1]苯并噻吩并[2'，3'：4,5]-嘧啶基[1,2 - a ]氮杂-3-甲醛（7f）是迄今为止最有效的非甾体17β-HSD1抑制剂之一，在0

  DOI：

  10.1021/jm900928k

文献信息

• Synthesis of Isomeric Enamine Derivatives of Fused Cycloalkeno Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones. Stereoelectronic Effect on the Regioselectivity
  作者：Kristiina Wähälä、Annamaria Lilienkampf、Sami Heikkinen、Ilpo Mutikainen

  DOI：10.1055/s-2007-983823

  日期：2007.9

  regioselective synthesis of enamine and enaminone derivatives of fused cycloalkeno thieno[2,3- D]pyrimidin-4(3 H)-ones is reported. The enamine versus enaminone product in the condensation reaction with N, N-dimethylformamide dimethylacetal (DMFDMA) was shown to depend on the conformation of the cycloalkeno ring fused to the pyrimidinone moiety. The ring conformation and the stereoelectronic effect of the amidine

  报道了稠合环烯基噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(3 H)-酮的烯胺和烯胺酮衍生物的区域选择性合成。在与 N, N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 (DMFDMA) 的缩合反应中烯胺与烯胺酮产物的关系取决于与嘧啶酮部分稠合的环烯基环的构象。通过X射线晶体学研究了脒α-质子的环构象和立体电子效应。在氘交换实验中，脒-烯酮-N，N-缩醛互变异构被证明被较大的（n = 3-4）环系统所禁止，从而产生烯胺酮产物。
• Therapeutically Active Thiophenepyrimidinone Compounds and Their Use
  申请人：Waehaelae Kristiina

  公开号：US20080103131A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  Thiopheneprymidinone compounds useful in therapy, especially for use in the treatment and/or prevention of a steroid hormone dependent disorder, preferably a steroid hormone dependent disease or disorder requiring the inhibition of a 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) such as 17β-HSD type 1, type 2 or type 3 enzyme.

  硫代嘧啶酮化合物在治疗中有用，特别是用于治疗和/或预防类固醇激素依赖性疾病，优选为需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）的类固醇激素依赖性疾病或疾病，例如17β-HSD类型1、类型2或类型3酶。
• Tetracyclic thiophenepyrimidinone compounds as inhibitors of 17β hydroxysteroid dehydrogenase compounds
  申请人：Solvay Pharmaceuticals BV

  公开号：US07754709B2

  公开（公告）日：2010-07-13

  Thiopheneprymidinone compounds useful in therapy, especially for use in the treatment and/or prevention of a steroid hormone dependent disorder, preferably a steroid hormone dependent disease or disorder requiring the inhibition of a 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) such as 17β-HSD type 1, type 2 or type 3 enzyme.

  硫代吡嗪酮化合物在治疗中有用，特别是用于治疗和/或预防类固醇激素依赖性障碍，优选为需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）的类固醇激素依赖性疾病或障碍，如17β-HSD类型1、类型2或类型3酶。
• Methods of Making and Using Therapeutically Active Thiophenepyrimidinone Compounds
  申请人：WAEHAELAE Kristiina

  公开号：US20100249106A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Thiopheneprymidinone compounds useful in therapy, especially for use in the treatment and/or prevention of a steroid hormone dependent disorder, preferably a steroid hormone dependent disease or disorder requiring the inhibition of a 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) such as 17β-HSD type 1, type 2 or type 3 enzyme.

  硫代嘧啶酮化合物在治疗中有用，特别是用于治疗和/或预防类固醇激素依赖性疾病，最好是需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD），如17β-HSD类型1、类型2或类型3酶的类固醇激素依赖性疾病或疾病。
• Therapeutically active thiophenepyrimidinone compounds and their use
  申请人：Waehaelae Kristiina

  公开号：US20050032778A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  Thiopheneprymidinone compounds useful in therapy, especially for use in the treatment and/or prevention of a steroid hormone dependent disorder, preferably a steroid hormone dependent disease or disorder requiring the inhibition of a 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) such as 17β-HSD type 1, type 2 or type 3 enzyme.

  用于治疗的噻吩丙脒酮化合物，特别是用于治疗和/或预防类固醇激素依赖性疾病，最好是需要抑制 17β- 羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）如 17β-HSD 1 型、2 型或 3 型酶的类固醇激素依赖性疾病或紊乱。