(1R,2R,3S,5S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbaldehyde | 145237-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1R,2R,3S,5S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbaldehyde
• CAS: 145237-90-7
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₂Si
• 分子量: 283.486
• InChiKey: GOXRDQHBLDJWCW-DGAVXFQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,5S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbaldehyde 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 作用下， 反应 20.0h， 生成 (1R,2R,3S,5S)-2-ethenyl-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  2β取代的4'-碘多卡因类似物：合成和多巴胺转运蛋白结合力。

  摘要：

  合成了一系列2β-取代的4'-碘多卡因（3）类似物，并在体外多巴胺转运蛋白（DAT）结合测定中进行了评估。在3的2β位选择性水解得到羧酸15，其用作合成化合物4、5和6-11的中间体。2-8烷基衍生物是从芽子碱甲酯（17）通过一系列导致醛20的反应获得的。20与甲基三苯基磷烷的Wittig反应，然后进行氢化和苯甲酰化，得到产物12和13。4'-的结合亲和力碘多卡因（3）比可卡因少10倍。3的羟甲烷，乙酸酯，酰胺，苄基酯，氧化唑和乙烷衍生物显示出降低的结合，而乙烯基，苯基和乙酯显示出适度的结合亲和力。与4'-碘多卡因相比，只有异丙基衍生物8的结合亲和力提高了2倍（3）。8'在2'位的羟基化反应得到14，不仅使DAT的结合力提高了2倍，而且还增强了DAT相对于去甲肾上腺素和5-羟色胺转运蛋白的选择性。在宽剂量范围内，化合物14未能在C57BL / 6J小鼠中刺激运动活性，并阻止了可卡因诱导的运动刺激作用。

  DOI：

  10.1021/jm980061w
• 作为产物：
  描述：

  3β-(t-Butyldimethylsilyloxy)-2β-(hydroxymethyl)tropane 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 生成 (1R,2R,3S,5S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  2β取代的4'-碘多卡因类似物：合成和多巴胺转运蛋白结合力。

  摘要：

  合成了一系列2β-取代的4'-碘多卡因（3）类似物，并在体外多巴胺转运蛋白（DAT）结合测定中进行了评估。在3的2β位选择性水解得到羧酸15，其用作合成化合物4、5和6-11的中间体。2-8烷基衍生物是从芽子碱甲酯（17）通过一系列导致醛20的反应获得的。20与甲基三苯基磷烷的Wittig反应，然后进行氢化和苯甲酰化，得到产物12和13。4'-的结合亲和力碘多卡因（3）比可卡因少10倍。3的羟甲烷，乙酸酯，酰胺，苄基酯，氧化唑和乙烷衍生物显示出降低的结合，而乙烯基，苯基和乙酯显示出适度的结合亲和力。与4'-碘多卡因相比，只有异丙基衍生物8的结合亲和力提高了2倍（3）。8'在2'位的羟基化反应得到14，不仅使DAT的结合力提高了2倍，而且还增强了DAT相对于去甲肾上腺素和5-羟色胺转运蛋白的选择性。在宽剂量范围内，化合物14未能在C57BL / 6J小鼠中刺激运动活性，并阻止了可卡因诱导的运动刺激作用。

  DOI：

  10.1021/jm980061w

文献信息

• Structure-activity relationship studies of cocaine: replacement of the C-2 ester group by vinyl argues against hydrogen-bonding and provides an esterase-resistant, high-affinity cocaine
  作者：Alan P. Kozikowski、Marinella Roberti、Li Xiang、John S. Bergmann、Patrick M. Callahan、Kathryn A. Cunningham、Kenneth M. Johnson

  DOI：10.1021/jm00103a015

  日期：1992.12