3-氨基-7-甲基-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物 | 27281-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 3-氨基-7-甲基-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物
• 英文名称: 3-Amino-7-methylbenzo-1,2,4-triazin 1-Oxide
• 英文别名: 7-methyl-1,2,4-benzotriazin-3-amine 1-oxide；3-Amino-7-methylbenzo-as-triazine 1-oxide；7-methyl-3-aminobenzo-as-triazine 1-oxide；7-methyl-1-oxy-benzo[1,2,4]triazin-3-ylamine；7-methyl-1-oxy-benzo[e][1,2,4]triazin-3-ylamine；7-Methyl-1-oxy-benzo[e][1,2,4]triazin-3-ylamin；3-Amino-7-methyl-1,2,4-benzotriazine-1-oxide；7-methyl-1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium-3-amine
• CAS: 27281-74-9
• 化学式: C₈H₈N₄O
• mdl: MFCD00024042
• 分子量: 176.178
• InChiKey: YXSUQKGKNZZCMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275 °C
• 溶解度：
  溶于二甲亚砜，微溶于大多数溶剂

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933699090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-7-甲基-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物 在 硫酸 、 氰化钠 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-Methoxy-7-methylbenzo-1,2,4-triazine 1-Oxide
  参考文献：
  名称：

  4-烷基-4 H-苯并[ e ]-和4 H-吡啶并[2,3 - e ] -1,2,4-三嗪-3-酮1-氧化物的合成具有潜在的抗癌活性

  摘要：

  4 H-苯并[ e ] -1,2,4-三嗪-3-酮1-氧化物及其7-甲基同系物的钠盐与苄基溴和氯甲氧基乙酸乙酯的烷基化，得到4-取代的产物。与乙酰溴葡萄糖的烷基化形成3-醚。4 H-吡啶并[2,3 - e ] -1,2,4-三嗪-3-酮1-氧化物的烷基化反应同时用苄基溴和乙酰溴葡萄糖合成了4-取代的产物。促进了四-O-乙酰基-葡糖基和乙酰氧基乙氧基甲基衍生物的脱乙酰基。几种4-烷基衍生物的抗白血病试验均未显示活性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570190310
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-2-硝基苯胺 以74%的产率得到3-氨基-7-甲基-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物
  参考文献：
  名称：

  Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments

  摘要：

  本发明涉及一种协同作用的组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4-苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。

  公开号：

  US20040192686A1

文献信息

• [EN] NOVEL 1,2,4-BENZOTRIAZINE-1,4-DIOXIDES<br/>[FR] 1,2,4-BENZOTRIAZINE-1,4-DIOXYDES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2005082867A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  The present invention provides a simplified set of characteristics that can be used to select 1,2,4 benzotriazine 1,4 dioxide compounds (TPZ analogues) with therapeutic activity against hypoxic cells in human tumour xenografts, and to further provide a novel class of 1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxides (TPZ analogues) with predicted in vivo activity against tumours, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective cytotoxic drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明提供了一种简化的特征集，可用于选择对人类肿瘤异种移植物中的缺氧细胞具有治疗活性的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物（TPZ类似物），并进一步提供了一种新型的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物（TPZ类似物），预测其对肿瘤的体内活性，以及它们的制备和用作缺氧选择性细胞毒药物和放射增敏剂用于癌症治疗，单独或与放射线和/或其他抗癌药物结合使用。
• [EN] DNA-TARGETED BENZOTRIAZINE 1,4-DIOXIDES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] 1,4-DIOXIDES DE BENZOTRIAZINE CIBLEES SUR ADN ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2004026846A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to DNA-targeted 1,2,4-benzotriazine- 1,4-dioxides and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及以DNA为靶标的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物及相关类似物，其制备方法，以及它们作为针对缺氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的应用，无论是单独使用还是与放射线和/或其他抗癌药物结合使用。
• Structure−Activity Relationships of 1,2,4-Benzotriazine 1,4-Dioxides as Hypoxia-Selective Analogues of Tirapazamine
  作者：Michael P. Hay、Swarna A. Gamage、Mary S. Kovacs、Frederik B. Pruijn、Robert F. Anderson、Adam V. Patterson、William R. Wilson、J. Martin Brown、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm020367+

  日期：2003.1.1

  well with that derived by the clonogenic endpoint. Most substituents, except 5- and 8-dimethylamino and 8-diethylamino, gave analogues less soluble than TPZ. E(1) values ranged from -240 mV through -670 mV (with TPZ having a value of -456 mV) and correlated well with the electronic parameter sigma for substituents at the 5-, 6-, 7-, and 8-positions. Aerobic cytotoxic potency showed a strong positive correlation

  替拉帕明（TPZ，1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物）是一种生物还原性低氧细胞毒素，目前在II / III期临床试验中结合放疗和基于顺铂的化学疗法。作为开发具有改善的溶解度/效能和治疗指数的TPZ类似物的程序的一部分，我们合成了34 1,2,4-苯并三嗪-3-胺1,4-二氧化物（BTO），以检查其结构活性关系（SAR）。环取代。系统地改变了5、6、7和8位上取代基的电子，疏水和空间参数，并确定了类似物的水溶性和单电子还原电位[E（1）] 。对于每种化合物，我们通过克隆形成存活率确定了有氧和低氧条件下小鼠SCCVII肿瘤细胞的体外杀伤作用，并确定了它们的相对低氧毒性（RHT；相对于TPZ）和低氧细胞毒性比（HCR）。使用96孔SRB增殖测定法独立评估了化合物的子集，其数据与克隆形成终点所得出的数据具有良好的相关性。除5-和8-二甲基氨基和8-二乙基氨基外，大多数取代基的溶解度均低于TPZ。E（1）值的范围是-240
• Radical properties governing the hypoxia-selective cytotoxicity of antitumor 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxides
  作者：Robert F. Anderson、Sujata S. Shinde、Michael P. Hay、Swarna A. Gamage、William A. Denny

  DOI：10.1039/b502586a

  日期：——

  following the one-electron reduction of tirapazamine and its elimination of water from the initial reduction intermediate, and have suggested that this species is a cytotoxin. In this paper we have used pulse radiolysis to measure the one-electron reduction potentials of the benzotriazinyl radicals E(B*,H(+)/B) of 30 analogues of tirapazamine as well as the one-electron reduction potentials of their two-electron

  揭示抗癌药物替拉帕明（3-氨基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物）引起缺氧选择性细胞毒性的自由基机制，被视为开发临床上有用的针对化学疗法的生物还原药物的方法。和耐辐射的缺氧肿瘤细胞。我们以前的研究指出，单电子还原替拉帕明并从初始的还原中间体中除去水后，会形成一个活性的苯并三嗪基自由基，并表明该物种是一种细胞毒素。在本文中，我们使用脉冲辐解法测量了替拉帕明的30个类似物的苯并三嗪基自由基E（B *，H（+）/ B）的单电子还原电势以及它们的两个电子还原的代谢物，苯并三嗪1氧化物E（B / B *-）。发现主要通过苯并三嗪1的单电子还原电位来追踪单电子还原的1,3-二氧化苯并三嗪1,4-二氧化物被氧反氧化的氧化还原依赖性，自由基的质子性和除水反应。 ，4-二氧化物E（A / A *-）。对已发表的SCCVII鼠肿瘤细胞系需氧和低氧克隆性细胞毒性数据进行多元回归分析，并在此研究中测量其物理化
• Anti-inflammatory and analgesic profile of amidines of 3-amino-1,2,4-benzotriazine and 3-amino-1,2,4-benzotriazine-1-oxide
  作者：B.A. Regan、J.W. Hanifin、M.J. Landes、A.C. Osterberg、G.J. Patel、D.N. Ridge、A.E. Sloboda、S.A. Lang

  DOI：10.1002/jps.2600690711

  日期：1980.7

  Several formamidine and acetamidine derivatives prepared from 3-amino-1,2,4-benzotriazine and 3-amino-1,2,4-benzotriazine-1-oxide displayed an aspirin-like anti-inflammatory and analgesic profile. The test systems include adjuvant-induced arthritis in rats, carrageenan-induced edema in rats, UV-induced erythema in guinea pigs, the analgesic gait test, the antipyretic test, and GI ulcer studies.

  由3-氨基-1,2,4-苯并三嗪和3-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物制备的几种甲am和乙am衍生物表现出类似阿司匹林的抗炎和镇痛作用。测试系统包括大鼠的佐剂诱发的关节炎，大鼠的角叉菜胶诱发的水肿，豚鼠的UV诱发的红斑，镇痛步态测试，解热测试和胃肠道溃疡研究。