6-((3-(((1R,5S)-8-(5-ethylpyrimidin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)oxy)propyl)amino)furo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one | 1446685-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 6-((3-(((1R,5S)-8-(5-ethylpyrimidin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)oxy)propyl)amino)furo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one
• CAS: 1446685-68-2
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₃
• 分子量: 423.515
• InChiKey: IFVNMWYFQBSMHL-BCDXTJNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  89.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 生成 6-((3-(((1R,5S)-8-(5-ethylpyrimidin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)oxy)propyl)amino)furo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a 6-Aminofuro[3,2–c]pyridin-3(2H)-one Series of GPR 119 Agonists

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 119 (GPCR 119 (GPR119)) 激动剂作为治疗 2 型糖尿病的有前景的治疗选择受到了相当多的关注。 GPR119 是胰岛β 细胞中表达的GPCR 之一，其激活以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌的刺激。我们最近描述了一系列 6-氨基-1H-茚满-1-酮，它们是有效的、选择性的、口服生物可利用的 GPR119 激动剂，其氨基不仅在其药物特性（例如高水溶性）中发挥着重要作用，还在于它们强大的竞争活动。然而，许多这些化合物对人类 ether-à-go-go 相关基因通道表现出强到中度的抑制作用。通过用缺电子杂芳环取代相邻的苯环来减弱氨基的碱性，提供了几个杂环核心，其中 6-aminofururo[3,2-c]pyridin-3(2H)-one 被选为有前途的支架。围绕侧链部分的进一步优化导致了 17i 的发现，它不仅表现出强大的人 GPR119 激动活性 (EC50=14nM)，而且对小鼠胃排空和血浆总胰高血糖素肽-1 水平也有有益作用。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1323760