(S)-2-(5-(4-氯苯基)-6,7-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-噻吩并[2,3-E] | 1268524-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 中文名称: (S)-2-(5-(4-氯苯基)-6,7-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-噻吩并[2,3-E]
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-(5-(4-chlorophenyl)-6,7-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-thieno[2,3-e][1,4]diazepin-3-yl)acetate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-(5-(4-chlorophenyl)-6,7-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-thieno[2,3-e][1,4]diazepin-3-yl)acetate；tert-butyl 2-[(3S)-5-(4-chlorophenyl)-6,7-dimethyl-2-oxo-1,3-dihydrothieno[2,3-e][1,4]diazepin-3-yl]acetate
• CAS: 1268524-67-9
• 化学式: C₂₁H₂₃ClN₂O₃S
• 分子量: 418.944
• InChiKey: PKKLUYDBOVKXJD-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(5-(4-氯苯基)-6,7-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-噻吩并[2,3-E] 在 劳森试剂 、 N-甲基吡咯烷酮 、 hydrazine hydrate 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  反式环辛烯四嗪连接制备小分子微阵列及其在溴结构域蛋白-蛋白质相互作用抑制剂高通量筛选中的应用

  摘要：

  快速高效：通过使用已知最快的生物正交反应，将反式环辛烯（TCO）修饰的小分子文库固定在四嗪功能化的载玻片上。针对各种人类溴结构域筛选了所得的小分子微阵列，以鉴定蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201307803
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (R)-3-amino-4-((3-(4-chlorobenzoyl)-4,5-dimethylthiophen-2-yl)amino)-4-oxobutanoate 在 silica gel 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以81%的产率得到(S)-2-(5-(4-氯苯基)-6,7-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-噻吩并[2,3-E]
  参考文献：
  名称：

  用于乳腺癌肿瘤特异性靶向的适体-PROTAC 偶联物 (APC)

  摘要：

  蛋白质水解靶向嵌合体 (PROTACs) 的开发正在成为一种有前景的靶向蛋白质降解策略。然而，使用异双功能 PROTAC 分子的药物开发通常受到膜渗透性差、体内功效低和分布不均的限制。在本文中，适体-PROTAC 偶联方法被开发为一种新策略，以提高常规 PROTAC 的肿瘤特异性靶向能力和体内抗肿瘤效力。作为概念证明，第一个适体-PROTAC 偶联物 (APC) 是通过将靶向 BET 的 PROTAC经由可切割接头与核酸适体 AS1411 ( AS )偶联而设计的。与未修饰的 BET PROTAC 相比，设计的分子 ( APR) 在 MCF-7 异种移植模型中显示出改善的肿瘤靶向能力，导致体内 BET 降解和抗肿瘤效力增强，毒性降低。因此，APC策略可能为设计肿瘤特异性靶向PROTACs铺平道路，并在基于PROTAC的药物开发中具有广泛应用。

  DOI：

  10.1002/anie.202107347

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• Potent Dual BET/HDAC Inhibitors for Efficient Treatment of Pancreatic Cancer
  作者：Shipeng He、Guoqiang Dong、Yu Li、Shanchao Wu、Wei Wang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1002/ange.201915896

  日期：2020.2.17

  of more effective therapy for the treatment of pancreatic cancer. Reported here is a new, effective therapeutic strategy and the design of small‐molecule inhibitors that simultaneously target bromodomain and extra‐terminal (BET) and histone deacetylase (HDAC), potentially serving as promising therapeutic agents for pancreatic cancer. A highly potent dual inhibitor (13 a) is identified to possess excellent

  摘要作为人类最具侵袭性和致死性的恶性肿瘤之一，预后极差，迫切需要更有效的治疗方法来治疗胰腺癌。这里报道了一种新的、有效的治疗策略和小分子抑制剂的设计，同时靶向溴结构域和额外末端（BET）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC），有可能成为胰腺癌的有前途的治疗药物。一种高效的双重抑制剂（13 一个）被确定具有针对 BRD4 BD1（IC50=11n米）和 HDAC1（IC50=21n米）。值得注意的是，该化合物在体外和体内均表现出比 BET 抑制剂 (+)-JQ1 和 HDAC 抑制剂伏立诺他单独或联合使用更高的抗肿瘤效力，凸显了 BET/HDAC 双重抑制剂在更有效治疗胰腺癌方面的优势。癌症。
• [EN] MALE CONTRACEPTIVE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS CONTRACEPTIVES POUR LES HOMMES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2011143657A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The invention relates to compositions and methods for effecting male contraception.

  这项发明涉及用于实现男性避孕的组合物和方法。
• An Atom-Economical Method To Prepare Enantiopure Benzodiazepines with <i>N</i>-Carboxyanhydrides
  作者：Patrick S. Fier、Aaron M. Whittaker

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00417

  日期：2017.3.17

  development of a rapid, one-pot synthesis of diazepinones with simple reagents is described. N-Carboxyanhydrides (NCAs) are employed as amino acid building blocks that react with o-ketoanilines sequentially as electrophiles and nucleophiles to form diazepinones with water and carbon dioxide as byproducts. Notably, these reactions enable the coupling of stereodefined amino acid derived NCAs without racemization

  描述了用简单的试剂快速，一锅法合成二氮杂酮的进展。N-羧基氰化物（NCA）被用作氨基酸构建基，它们与邻-酮苯胺依次作为亲电子试剂和亲核试剂反应，以水和二氧化碳为副产物形成二氮杂蒽酮。值得注意的是，这些反应能够偶联立体定义的氨基酸衍生的NCA而无需消旋。通过向溴结构域和末端外（BET）溴结构域抑制剂的关键中间体的改进合成证明了该方法。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF DIAZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE DÉRIVÉS DE DIAZÉPINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018109053A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The invention relates to a process for the manufacture of diazepine derivatives as defined in the description and in the claims.

  本发明涉及一种制备如说明书和权利要求所定义的二氮平衍生物的方法。