摘要:
常见于老年人的脑淀粉样血管病 (CAA) 的病理学特征是 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 沉积在脑动脉和毛细血管壁中。在这项研究中,设计并合成了四种灵活的多齿苄基二胺衍生物作为脑血管 Aβ 沉积的潜在探针。在体外抑制试验中,配体 18-21 显示出对 Aβ 聚集体的高亲和力,Ki 值分别为 1.45 ± 0.53 nM、1.68 ± 0.35 nM、1.16 ± 0.23 nM 和 1.72 ± 0.19 nM。与单体、化合物 9-12 或苄二胺衍生物的结合亲和力的显着改善证明了多齿方法的适用性。通过分子对接技术探索了这些新型 Aβ 药物的潜在机制,这在理论上证实了多齿苄二胺衍生物对 Aβ 聚集体的高亲和力。此外,配体18-21的分子量超过700道尔顿,被认为很难穿透血脑屏障。在这方面,这些配体可用于区分 CAA 与阿尔茨海默病,后者是另一种 Aβ 相关疾病。为了将这些配体转化为正电子发射断层扫描成像剂,我们尝试放射合成