6-(piperazin-1-yl)-9-(tetrahydropyran-2-yl)-9H-purine | 1398097-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-(piperazin-1-yl)-9-(tetrahydropyran-2-yl)-9H-purine
• CAS: 1398097-64-7
• 化学式: C₁₄H₂₀N₆O
• 分子量: 288.352
• InChiKey: WEAVRRHYMXLDAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.93
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(piperazin-1-yl)-9-(tetrahydropyran-2-yl)-9H-purine 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-(4-nitroxyacetylpiperazin-1-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 6-[4-(6-nitroxyhexanoyl)piperazin-1-yl)]-9H-purine, as pharmacological post-conditioning agent

  摘要：

  Novel purine analogues bearing nitrate esters were designed and synthesized in an effort to develop compounds triggering endogenous cardioprotective mechanisms such as ischemic preconditioning (IPC) or postconditioning (PostC). The majority of the compounds reduced infarct size compared to the control group in anesthetized rabbits, whereas administration of the most active analogue 16 at a dose of 3.8 mu mol/kg resulted on a significant reduction of infarct size, compared to PostC group (13.4 +/- 1.9% vs 26.4 +/- 2.3%). These findings introduce a novel class of promising pharmacological compounds that could be used as mimics or enhancers of PostC. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.037

文献信息

• Novel purine analogues regulate IL-1β release via inhibition of JAK activity in human aortic smooth muscle cells
  作者：Geena V. Paramel、Madelene Lindkvist、Berhane A. Idosa、Laila Sharon Sebina、Caroline Kardeby、Theano Fotopoulou、Dimitra Pournara、Eftichia Kritsi、Eleni Ifanti、Maria Zervou、Maria Koufaki、Magnus Grenegård、Karin Fransén

  DOI：10.1016/j.ejphar.2022.175128

  日期：2022.8

  competent hinge binding motif and that the purine-piperazine scaffold is well accommodated in the lipophilic groove of JAK1-3. Both compounds establish interactions with catalytic amino acids in the active site of JAK1-3 and the terminal nitrate ester of MK118 was revealed as a promising pharmacophore. Our data suggest that MK118 and MK196 inhibit the release of proinflammatory proteins in AoSMCs, and targets

  先前发现带有硝酸酯基序的嘌呤类似物作为心脏保护剂和抗炎剂，但抗炎机制仍有待确定。因此，我们研究了主动脉平滑肌细胞 (AoSMCs) 中两种嘌呤类似物 MK118 和甲基取代的类似物 MK196 的抗炎作用，重点是 IL-1β 的释放。AoSMC 用含有或不含有嘌呤类似物的 LPS 刺激，然后进行 ELISA、Olink 蛋白质组学、蛋白质印迹和 NLRP3 炎性体成分的实时 PCR。两种嘌呤类似物均抑制炎症相关蛋白的释放，如 AoSMCs 中的 TRAIL、CCL4、CSF1 和 IL-1β，以及 IL-1β 和 NLRP3 炎性体成分的细胞内基因和蛋白表达。MK196，但不是 MK118，还抑制 LPS 诱导的 IL-7、CXCL10、PD-L1、FLT3L 和 CCL20 的释放。我们还表明 MK118 和可能的 MK196 通过抑制 JAK 起作用。计算机研究表明，嘌呤部分是一个有效