(5R)-5-[2-[4-[6-(4-ethylpiperazin-1-yl)-3-hydroxypyridin-2-yl]-3-fluorophenyl]ethynyl]-5-[(5-methoxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)methyl]imidazolidine-2,4-dione | 1226987-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (5R)-5-[2-[4-[6-(4-ethylpiperazin-1-yl)-3-hydroxypyridin-2-yl]-3-fluorophenyl]ethynyl]-5-[(5-methoxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)methyl]imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 1226987-51-4
• 化学式: C₃₂H₃₁FN₆O₅
• 分子量: 598.634
• InChiKey: NSKDLLYTWJVRPJ-JGCGQSQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C₃₄H₃₆FN₅O₇ 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以95%的产率得到(5R)-5-[2-[4-[6-(4-ethylpiperazin-1-yl)-3-hydroxypyridin-2-yl]-3-fluorophenyl]ethynyl]-5-[(5-methoxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)methyl]imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型TNF-α转化酶（TACE）抑制剂可作为炎症性疾病的潜在治疗方法

  摘要：

  我们对基于乙内酰脲的TNF-α转化酶（TACE）抑制剂的研究导致了含有乙炔的系列产品，该系列产品显示出亚纳摩尔效价（K i）以及在人类全血中的出色活性。这些研究导致发现了具有良好DMPK谱的高效TACE抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.081

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISABLES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010054279A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  This invention relates to compounds of the Formula (I): (Chemical formula should be inserted here as it appears on abstract in paper form) (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, aggrecanase, TNF- or combinations thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物：（化学式应按照纸质摘要中的形式插入在此处）（I）或其药用可接受的盐、溶剂合物或异构体，可用于治疗由MMPs、ADAMs、TACE、聚集素酶、TNF-或其组合介导的疾病或症状。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Kozlowski Joseph A.

  公开号：US20120010181A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  This invention relates to compounds of the Formula (I): (Chemical formula should be inserted here as it appears on abstract in paper form) (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, aggrecanase, TNF—or combinations thereof.
• US8541572B2
  申请人：——

  公开号：US8541572B2

  公开（公告）日：2013-09-24
• Novel TNF-α converting enzyme (TACE) inhibitors as potential treatment for inflammatory diseases
  作者：Vinay M. Girijavallabhan、Lei Chen、Chaoyang Dai、Robert J. Feltz、Luke Firmansjah、Dansu Li、Seong Heon Kim、Joseph A. Kozlowski、Brian J. Lavey、Aneta Kosinski、John J. Piwinski、Janeta Popovici-Muller、Razia Rizvi、Kristin E. Rosner、Banderpalle B. Shankar、Neng-Yang Shih、M. Arshad Siddiqui、Ling Tong、Michael K.C. Wong、De-yi Yang、Liping Yang、Wensheng Yu、Guowei Zhou、Zhuyan Guo、Peter Orth、Vincent Madison、Hong Bian、Daniel Lundell、Xiaoda Niu、Himanshu Shah、Jing Sun、Shelby Umland

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.081

  日期：2010.12

  Our research on hydantoin based TNF-α converting enzyme (TACE) inhibitors has led to an acetylene containing series that demonstrates sub-nanomolar potency (Ki) as well as excellent activity in human whole blood. These studies led to the discovery of highly potent TACE inhibitors with good DMPK profiles.

  我们对基于乙内酰脲的TNF-α转化酶（TACE）抑制剂的研究导致了含有乙炔的系列产品，该系列产品显示出亚纳摩尔效价（K i）以及在人类全血中的出色活性。这些研究导致发现了具有良好DMPK谱的高效TACE抑制剂。