3,4-difluoro-N-[4-[(6-fluorospiro[1H-furo[3,4-c]pyridine-3,4'-piperidine]-1'-yl)methyl]phenyl]aniline | 1192035-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3,4-difluoro-N-[4-[(6-fluorospiro[1H-furo[3,4-c]pyridine-3,4'-piperidine]-1'-yl)methyl]phenyl]aniline
• CAS: 1192035-83-8
• 化学式: C₂₄H₂₂F₃N₃O
• 分子量: 425.453
• InChiKey: KTRMFSXYMXPKHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-fluoro-1H-spiro[furo[3,4-c]pyridine-3,4'-piperidine] hydrochloride 、 N-(4-(dimethoxymethyl)phenyl)-3,4-difluoroaniline 、 碘甲烷 在 sodium hydride 、 盐酸 、 水 、 Zn(BH3CN)2 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 34.33h， 以49%的产率得到3,4-difluoro-N-[4-[(6-fluorospiro[1H-furo[3,4-c]pyridine-3,4'-piperidine]-1'-yl)methyl]phenyl]-N-methylaniline
  参考文献：
  名称：

  发现新型二芳基酮肟衍生物作为选择性和口服活性黑色素浓缩激素1受体拮抗剂

  摘要：

  铅2a的优化导致鉴定了一种新型的二芳基酮肟类黑色素浓缩激素1受体（MCH-1R）拮抗剂。我们的重点是提高hERG活性和代谢稳定性。代表性的衍生物4b在口服给药后，在饮食诱导的肥胖（DIO）C57BL / 6J小鼠中显示出有效且剂量依赖性的体重降低。描述了新型二芳基酮肟MCH-1R拮抗剂的合成及其构效关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.132

文献信息

• Discovery of novel diarylketoxime derivatives as selective and orally active melanin-concentrating hormone 1 receptor antagonists
  作者：Takao Suzuki、Minoru Kameda、Makoto Ando、Hiroshi Miyazoe、Etsuko Sekino、Satoru Ito、Kouta Masutani、Kaori Kamijo、Akihiro Takezawa、Minoru Moriya、Masahiko Ito、Junko Ito、Kazuho Nakase、Hiroko Matsushita、Akane Ishihara、Norihiro Takenaga、Shigeru Tokita、Akio Kanatani、Nagaaki Sato、Takehiro Fukami

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.132

  日期：2009.9

  Optimization of the lead 2a led to the identification of a novel diarylketoxime class of melanin-concentrating hormone 1 receptor (MCH-1R) antagonists. Our focus was directed toward improvement of hERG activity and metabolic stability. The representative derivative 4b showed potent and dose-dependent body weight reduction in diet-induced obese (DIO) C57BL/6J mice after oral administration. The synthesis

  铅2a的优化导致鉴定了一种新型的二芳基酮肟类黑色素浓缩激素1受体（MCH-1R）拮抗剂。我们的重点是提高hERG活性和代谢稳定性。代表性的衍生物4b在口服给药后，在饮食诱导的肥胖（DIO）C57BL / 6J小鼠中显示出有效且剂量依赖性的体重降低。描述了新型二芳基酮肟MCH-1R拮抗剂的合成及其构效关系。