3-溴-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡啶 | 4922-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 中文名称: 3-溴-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡啶
• 中文别名: 3-BROMO[13-溴-[1,2,4]三唑并[4,3-A]吡啶；3-溴-[1,2,4]-三唑并[4,3-A]吡啶；3-溴-[1,2,4]噻唑并[4,3-A]吡啶
• 英文名称: 3-Brom-s-triazolo<4,3-a>pyridin
• 英文别名: 3-Bromo[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine；3-bromo-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• CAS: 4922-68-3
• 化学式: C₆H₄BrN₃
• mdl: MFCD11111699
• 分子量: 198.022
• InChiKey: BOKHADJFZUWNSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167 °C
• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡啶 在 正丁基锂 、 磺酰氯 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 生成 [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-3-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFONAMIDES AND THEIR USE FOR TREATMENT OF HELMINTHIC INFECTIONS AND DISEASES
  [FR] SULFAMIDES ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS ET DE MALADIES HELMINTHIQUES

  摘要：

  本文提供了式I的磺胺化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素同分异构体和立体异构体，其中R1、R2、R、A、m、n和p的定义如本文所述，以及含有有效量的磺胺化合物的组合物和治疗或预防动物和人类丝虫感染和疾病的方法。

  公开号：

  WO2022173727A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡啶 以60的产率得到3-溴-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Protein Kinase Inhibitors (Variants), Use Thereof in Treating Oncological Diseases and a Pharmaceutical Composition Based Thereon

  摘要：

  本发明涉及使用新的化学化合物家族辅助治疗肿瘤、慢性炎症和类似疾病，这些化合物家族在抑制Abl激酶及其突变形式以及其他具有治疗意义的激酶方面具有提高的效率。本发明描述了蛋白激酶抑制剂，其形式为通式(I)和通式(II)的化合物，或其互变异构体、单个异构体、异构体混合物、药学上可接受的盐、溶剂或其水合物。

  公开号：

  US20140213592A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-ethynyl-4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide 、 3-溴-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡啶 在 3-溴-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡啶 作用下， 以37的产率得到3-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Protein Kinase Inhibitors (Variants), Use Thereof in Treating Oncological Diseases and a Pharmaceutical Composition Based Thereon

  摘要：

  本发明涉及使用新的化学化合物家族辅助治疗肿瘤、慢性炎症和类似疾病，这些化合物家族在抑制Abl激酶及其突变形式以及其他具有治疗意义的激酶方面具有提高的效率。本发明描述了蛋白激酶抑制剂，其形式为通式(I)和通式(II)的化合物，或其互变异构体、单个异构体、异构体混合物、药学上可接受的盐、溶剂或其水合物。

  公开号：

  US20140213592A1

文献信息

• HPK1 ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Saturn, Inc.

  公开号：US20210078996A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of HPK1, and the treatment of HPK1-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物用于抑制HPK1和治疗HPK1介导的疾病的方法。
• 1,2,4-Triazole-3-amine and 1,2,4 triazole-3,5-diamine compounds and
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04481199A1

  公开（公告）日：1984-11-06

  The invention provides compounds of the general formula (I) ##STR1## and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which the substituents are defined later. The compounds show pharmacological activity as selective histamine H.sub.2 -antagonists.

  该发明提供了通式(I)的化合物及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中取代基稍后定义。这些化合物表现出选择性组胺H.sub.2-拮抗剂的药理活性。
• NITROGEN HEXACYCLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX
  申请人：Cleave Biosciences, Inc.

  公开号：US20160355503A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Nitrogen hexacycle compounds having an arylalkyl amine substituent at the P4 position and a substituted 5:6 bicyclic group at the P2 position of the nitrogen hexacycle as well as optional aliphatic, functional and/or aromatic components substituted at other positions of the nitrogen hexacycle, the aryl alkyl group and the 5:6 bicyclic group are disclosed. These compounds are inhibitors of the AAA proteasome complex containing p97 and are effective medicinal agents for treatment of diseases associated with p97 bioactivity such as cancer.

  本发明涉及一种氮六环化合物，其在P4位置具有芳基烷基胺取代基，在氮六环的P2位置具有取代的5:6双环基团，并在氮六环的其他位置，芳基烷基基团和5:6双环基团的其他位置上可选地取代有脂肪族、功能性和/或芳香性组分。这些化合物是AAA蛋白酶体复合物的p97抑制剂，并且是治疗与p97生物活性相关的疾病，如癌症的有效药物。
• [EN] INHIBITORS OF CYCLIN‑DEPENDENT KINASE 12 (CDK12)<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE 12 DÉPENDANTE DE LA CYCLINE (CDK12)
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2023091726A1

  公开（公告）日：2023-05-25

  The present invention provides chemical compounds that inhibit one or more families of kinases (e.g., serine/threonine kinases, including one or more of the families of CDK proteins, and in particular, CDK12). More specifically, the present invention provides CDK12 inhibitors, of formula (I), pharmaceutically acceptable salts and isotopically labeled derivatives thereof, pharmaceutical compositions containing the compounds/inhibitors, and methods of their synthesis and use in treating proliferative diseases (e.g., a bladder cancer, a breast cancer, Ewing's sarcoma, a gastric cancer, a gastrointestinal cancer, a hematologic cancer, a lung cancer (e.g., small cell lung cancer (SCLC)), an ovarian cancer (e.g., a high grade serous ovarian cancer), a pancreatic cancer (e.g., pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)), a brain cancer (e.g., glioblastoma), or a prostate cancer), alone or in combination with a second therapeutic agent. The proliferative disease can be a cancer, benign neoplasm, or pathologic angiogenesis, and any of the therapeutic methods or uses described herein can include a step of diagnosing the patient's disease. In other embodiments of the invention, the compositions described herein (e.g., the compounds, pharmaceutical compositions, and kits containing them) are used for the treatment of myotonic dystrophy (type 1 or type 2).

  本发明提供了抑制一个或多个激酶家族（如丝氨酸/苏氨酸激酶，包括一个或多个CDK蛋白家族，特别是CDK12）的化合物。更具体地说，本发明提供了式 (I) 的 CDK12 抑制剂、其药学上可接受的盐和同位素标记的衍生物、含有该化合物/抑制剂的药物组合物，以及它们的合成方法和用于治疗增殖性疾病（如、膀胱癌、乳腺癌、尤文氏肉瘤、胃癌、胃肠道癌、血癌、肺癌（如小细胞肺癌 (SCLC)）、卵巢癌（如、胰腺癌（如胰腺导管腺癌 (PDAC)）、脑癌（如胶质母细胞瘤）或前列腺癌）。增殖性疾病可以是癌症、良性肿瘤或病理性血管生成，本文所述的任何治疗方法或用途都可以包括诊断患者疾病的步骤。在本发明的其他实施方案中，本文所述的组合物（如化合物、药物组合物和含有它们的试剂盒）用于治疗肌营养不良症（1 型或 2 型）。
• Amino-1,2,4-triazole derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0048555A1

  公开（公告）日：1982-03-31

  he invention provides compounds of the general formula (I) and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which R, represents C1-14 alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, trifluoroalkyl, heteroaralkyl or alkyl substituted by cycloalkyl, hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino or dialkylamino; and R2 represents hydrogen or a C1-4alkyl group; or R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-10 membered ring which may be saturated or may contain at least one double bond, may be unsubstituted or may be substituted by one or more C1-3 alkyl groups, e.g. methyl, or a hydroxy group and/or may contain another heteroatom, selected from oxygen and sulphur; Alk represents a straight or branched alkylene chain of 1 to 6 carbon atoms; Q represents a furan or thiophen ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 2-and 5- positions, the furan or thiophen ring optionally bearing a further substituent R5 adjacent to the group R1R2N-Alk, or Q represents a benzene ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 1-and 3- or 1- and 4- positions; Rs represents halogen or C1-4 alkyl which may be substituted by hydroxy or C1-4 alkoxy; X and Y, which may be the same or different, each represent oxygen, sulphur, methylene or a bond; n represents zero, 1, 2 or 3 and m represents an integer from 2 to 5 with the provisos that (a) the total number of atoms in the chain X(CH2)nY(CH2)m is an integer from 3 to 8 and (b) when X and Y represent oxygen or sulphur then n is 2 or 3. R3 represents alkyl, alkenyl, aralkyl, hydroxy-C2-6 alkyl or alkoxy-C2-6 alkyl; and R4 represents hydrogen, alkyl, alkenyl, aralkyl, acyloxyalkyl, alkylthioalkyl, arylthioalkyl, aryloxyalkyl, aralkyloxyalkyl, or the group (CH2)qR6 where q is zero, 1,2,3,4, 5 or 6 and the alkylene chain (CH2)q may be straight or branched, and R6 is hydroxy, alkoxy, nitro, heteroaryl or CH2NHC(=A)NHR7 where A is NCN, NSO2Methyl, NSOzPhenyl, or CHNOz, and R7 is alkyl; or R6 is the group NR8R9 where R8 is hydrogen or alkyl; and R9 is hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, or heteroaralkyl, or R9 is the group SO2R10 where R10 is alkyl or aryl; or R9 is the group COR11 where R11 is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, alkoxy, halomethyl, heteroaryl, heteroaralkyl, or the group NHR12 where R12 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl; or R8 and R9 together represent the group =CR13R14 where R13 represents aryl or heteroaryl and R14 represents hydrogen or alkyl; or R6 is the group SO2R15 in which R,5 is hydroxy, alkyl, aryl or the group NR16R17 where R16 and R17, which may be the same or different, each represent hydrogen or alkyl; or R6 is the group COR18 where R18 is hydrogen, hydroxy, alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkyl, aryl, aralkyl or the group NR19R20 where R19 is hydrogen or alkyl optionally substituted by a hydroxy or alkoxy group; and R20 is hydrogen, alkyl (optionally substituted by a hydroxy or alkoxy group), alkenyl, aryl, aralkyl or cycloalkyl, or NR19R20 forms a 5 to 8 membered ring which may contain another heteroatom, e.g. oxygen, or a double bond and/or may be substituted by hydroxy or one or two C1-3 alkyl (e.g. methyl) groups; or R6 is the group CR21=NR22 where R21 is hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl and R22 is hydroxy, alkoxy, aralkyloxy or -NHC(=B)NH2 where B is oxygen or sulphur; with the proviso that when the group R6 contains a carbon atom through which it is linked to the alkylene group (CH2)q then the total number of carbon atoms in the resulting chain is not greater than 6 (i.e. q is not greater than 5); or R3 and R4 together represent the group + CH=CH )̵2 or -(CH2)4-. The compounds show pharmacological activity as selective histamine H2-antagonists.

  本发明提供通式 (I) 的化合物 及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中 R，代表 C1-14 烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、三氟烷基、杂烷基或被环烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基；以及 R2 代表氢或 C1-4 烷基； 或 R1 和 R2 与它们所连接的氮原子一起形成一个 5-10 个成员的环，该环可以是饱和的，也可以含有至少一个双键，可以是未取代的，也可以被一个或多个 C1-3 烷基（如甲基）或羟基取代，和/或可以含有另一个选自氧和硫的杂原子； Alk 代表 1 至 6 个碳原子的直链或支链亚烷基； Q 代表呋喃环或噻吩环，通过 2-和 5-位上的键与分子的其余部分结合，呋喃环或噻吩环可选择带有与基团 R1R2N-Alk 相邻的另一个取代基 R5，或 Q 代表苯环，通过 1-和 3-或 1-和 4-位上的键与分子的其余部分结合； Rs 代表卤素或可被羟基或 C1-4 烷氧基取代的 C1-4 烷基； X和Y可以相同或不同，各自代表氧、硫、亚甲基或键； n 代表零、1、2 或 3，m 代表 2 至 5 的整数，但条件是：(a) 链中 X(CH2)nY(CH2)m 的原子总数为 3 至 8 的整数；(b) 当 X 和 Y 代表氧或硫时，n 为 2 或 3。 R3 代表烷基、烯基、芳基、羟基-C2-6 烷基或烷氧基-C2-6 烷基；以及 R4 代表氢、烷基、烯基、芳烷基、酰氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳氧基烷基、芳氧基烷基或基团 (CH2)qR6，其中 q 为零、1、2、3、4、5 或 6，亚烷基链 (CH2)q 可以是直链或支链，以及 R6 是羟基、烷氧基、硝基、杂芳基或 CH2NHC(=A)NHR7 其中 A 是 NCN、NSO2 甲基、NSOz 苯基或 CHNOz，R7 是烷基； 或 R6 是基团 NR8R9，其中 R8 是氢或烷基；R9 是氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基或杂烷基，或 R9 是基团 SO2R10，其中 R10 是烷基或芳基；或 R9 是基团 COR11，其中 R11 是氢、烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、卤甲基、杂芳基、杂烷基，或基团 NHR12，其中 R12 是氢、烷基、环烷基、芳基或芳烷基。 或 R8 和 R9 共同代表基团=CR13R14，其中 R13 代表芳基或杂芳基，R14 代表氢或烷基； 或 R6 是基团 SO2R15，其中 R,5 是羟基、烷基、芳基或基团 NR16R17，其中 R16 和 R17 可以相同或不同，各自代表氢或烷基； 或 R6 是基团 COR18，其中 R18 是氢、羟基、烷氧基、芳氧基、烷氧基、芳烷氧基、烷基、芳基、芳烷基或基团 NR19R20，其中 R19 是氢或可选择被羟基或烷氧基取代的烷基；以及 R20 是氢、烷基（可选择被羟基或烷氧基取代）、烯基、芳基、芳烷基或环烷基，或 NR19R20 形成一个 5 至 8 个成员的环，该环可包含另一个杂原子，例如：氧或双键。或 R6 为基团 CR21=NR22 其中 R21 为氢、烷基、芳基或芳烷基，R22 为羟基、烷氧基、芳氧基或 -NHC(=B)NH2 其中 B 为氧或硫； 但条件是，当基团 R6 包含一个碳原子，通过该碳原子与亚烷基 (CH2)q 连接时，所得链中的碳原子总数不超过 6 个（即 q 不超过 5 个）；或 R3 和 R4 共同代表基团 + CH=CH )̵2 或 -(CH2)4-。 这些化合物具有选择性组胺 H2- 拮抗剂的药理活性。