1'-benzyl-1-(3-(18F)fluoranylpropyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine] | 1189530-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1'-benzyl-1-(3-(18F)fluoranylpropyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]
• CAS: 1189530-73-1
• 化学式: C₂₂H₂₆FNO
• 分子量: 338.455
• InChiKey: GLHFPIWMJOHIPT-VNRZBHCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  WMS-1813 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1'-benzyl-1-(3-(18F)fluoranylpropyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  设计用于正电子发射断层成像的（无线电）氟化σ1受体配体同源系列的硅胶，电化学，体外和体内代谢的比较

  摘要：

  σ的成像1种受体在脑中由氟化的放射性示踪剂将用于σ的验证1个受体的药物靶标，以及用于在中枢神经系统疾病的鉴别诊断。4个同源的生物转化氟化PET示踪剂1'-苄基-3-（ω-氟到ω氟丁基）-3 ħ -螺[2]苯并呋喃-1,4'-哌啶]（[ 18 F] 1 - 4）被调查了。在使用快速代谢（FAME）软件，电化学氧化，在体外研究用大鼠肝微粒体硅的研究，在体内代谢研究的PET示踪剂的应用后[ 18 F] 1 - 4对小鼠进行。液相色谱和质谱联用（HPLC–MS）分析可以对非放射性代谢物进行结构鉴定。放射性HPLC和radio-TLC提供了有关未改变的母体放射性示踪剂及其放射性代谢物的信息。Radiometabolites均未的[应用后脑中发现18 F] 2 - 4，但肝脏，血浆和尿样品含有几个radiometabolites。少于2％的[ 18 F] 4注射剂量到达大脑，使得[ 18 F] 4较[

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600366

文献信息

• Evaluation of Spirocyclic 3-(3-Fluoropropyl)-2-benzofurans as σ₁ Receptor Ligands for Neuroimaging with Positron Emission Tomography
  作者：Eva Große Maestrup、Steffen Fischer、Christian Wiese、Dirk Schepmann、Achim Hiller、Winnie Deuther-Conrad、Jörg Steinbach、Bernhard Wünsch、Peter Brust

  DOI：10.1021/jm900909e

  日期：2009.10.8

  A series of various N-substituted 3-(3-fluoropropyl)-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4'-piperidines] (7) has been synthesized. In receptor binding studies, the N-benzyl derivative 7a (WMS-1813) revealed extraordinarily high sigma(1) receptor affinity (K-i = 1.4 nM) and excellent sigma(1)/sigma(2) Selectivity (>600fold). In vitro biotransformation of 7a with rat liver microsomes led to three main metabolites. N-Debenzylation was inhibited by introduction of an N-phenylethyl residue (7g). The PET tracer [F-18]7a was synthesized by nucleophilic substitution of the tosylate 13 with K[F-18]F-K222-carbonate complex. The decay corrected radiochemical yield of [F-18]7a was 35-48% with a radiochemical purity of >99.5% and a specific activity of 150-238 GBq/mu mol. The radiotracer properties were evaluated in female CD-1 mice by organ distribution and ex vivo brain autoradiography. The radiotracer uptake in the brain was fast and sufficient, with values of similar to 4% injected dose per gram. Target specificity of [F-18]7a was validated in blocking studies by preapplication of haloperidol, and significant reduction in the uptake of radioactivity was observed in the brain and peripheral organs expressing sigma(1) receptors.