((1R,6S)-3-(5-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octan-8-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone | 1384120-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ((1R,6S)-3-(5-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octan-8-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone
• CAS: 1384120-63-1
• 化学式: C₂₃H₂₁ClN₆O₂
• 分子量: 448.912
• InChiKey: QNZFAJZLMZLVDW-YWZLYKJASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  80.29
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯苯并恶唑 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 ((1R,6S)-3-(5-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octan-8-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone 、 rac-((1R*,6S*)-3-(5-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octan-8-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过脚手架跳跃方法发现高强度的双重Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  从suvorexant（商品名Belsomra）开始，我们成功地通过脚手架跳跃方法成功地找到了导致有效的双orexin受体拮抗剂（DORA）的有趣模板。结构-活性关系的优化不仅使我们能够改善对orexin 1和orexin 2受体（分别为Ox1和Ox2）的拮抗效力，而且还可以提高人肝微粒体（HLM）的代谢稳定性，减少对时间的抑制作用细胞色素P450（CYP）3A4，并减少P-糖蛋白（Pgp）介导的外排。化合物80 c [{（1 S，6 R）-3-（6,7-二氟喹喔啉-2-基）-3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷-8-基}（4-甲基-[1,1'-联苯] -2-基）甲酮]是一种有效且选择性的DORA，可抑制orexin肽OXA和OXB对Ox1和Ox2的刺激作用。在钙释放试验中，发现80 c在Ox1和Ox2上均表现出无法克服的拮抗作用，同时在大鼠和狗模型中表现出促进睡眠的作用，与基准化合物suvorexant相似。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600175