trans N-{4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-yl]-ethyI}-cycIohexyl}-morpholine-4-carbonic amide | 839712-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: trans N-{4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-yl]-ethyI}-cycIohexyl}-morpholine-4-carbonic amide
• CAS: 839712-28-6
• 化学式: C₂₃H₃₄Cl₂N₄O₂
• 分子量: 469.455
• InChiKey: SGPIDOUGTPWWNZ-WGSAOQKQSA-N

物化性质

• 沸点：
  659.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  48.05
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 三光气 、 trans-4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl}cyclohexylamine dihydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以93%的产率得到trans N-{4-{2-[4-(2,3-dichlorophenyl)-piperazine-1-yl]-ethyI}-cycIohexyl}-morpholine-4-carbonic amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF PIPERAZINE COMPOUNDS AND HYDROCHLORIDE SALTS THEREOF
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE PIPÉRAZINE ET DE SELS CHLORHYDRATES DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及一种新的制备通式（I）化合物的方法，其中R1和R2分别表示氢或C1-6直链或支链烷基，可选择地取代芳基；或含有1-3个双键的C2-7烯基；或单环、双环或三环芳基，可选择地取代一个或多个C1-6烷氧基、三氟甲基-C1-6烷氧基、C1-6-烷氧羰基、C1-6-烷酰基、芳基、C1-6烷硫基、卤素或氰基；或可选择地取代的单环、双环或三环C3-14环烷基；R1和R2与相邻的氮一起形成饱和或不饱和的、可选择地取代的单环或双环杂环环，该环可能包含进一步从氧、氮或硫原子中选择的杂原子以及其氯化氢盐和/或水合物和/或溶剂化合物，通过在惰性溶剂中溶解或悬浮通式（III）的反式4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己基胺，或其盐或水合物或溶剂化合物，在碱存在下添加通式（VI）的碳酸衍生物，其中R为C1-6直链或支链烷基、部分或完全卤代的C1-2烷基或苯基，Z为-O-R或-X，其中R如上所述，X为卤素，并将所得的通式（IV）化合物在原位或可选地在分离状态下与通式（V）的胺反应，其中R1和R2如上所述，以获得通式（I）的化合物，然后可选择地形成其氯化氢盐和/或水合物和/或溶剂化合物。

  公开号：

  WO2011073705A1

文献信息

• [EN] (THIO) CARBAMOYL-CYCLOHEXANE DERIVATIVES AS D3/D2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE (THIO) CARBAMOYL-CYCLOHEXANE UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RECEPTEURS D3/D2
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2005012266A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The present invention relates to new D3 and D2 dopamine receptor subtype preferring ligands of formula (I): wherein R1 and R2 represent independently a substituent selected from hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, aroyl, or R1 and R2 may form a heterocyclic ring with the adjacent nitrogen atom; X represents an oxygen or sulphur atom; n is an integer of from 1 to 2, and/or geometric isomers and/or stereoisomers and/or diastereomers and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, to the processes for producing the same, to pharmaceutical compositions containing the same and to their use in therapy and/or prevention of a condition which requires modulation of dopamine receptors.

  本发明涉及新的D3和D2多巴胺受体亚型偏好配体，其化学式为（I）：其中R1和R2分别代表氢，烷基，芳基，环烷基，芳香酰基的取代基，或者R1和R2可以与相邻的氮原子形成杂环；X代表氧或硫原子；n为1至2的整数，以及它们的几何异构体和/或立体异构体和/或对映异构体和/或盐和/或水合物和/或溶剂化物，以及制备它们的方法，包含它们的制药组合物以及在需要调节多巴胺受体的情况下用于治疗和/或预防的用途。
• (THIO) Carbamoyl-Cyclohexane Derivatives as D3/D2 Receptor Antagonists
  申请人：Csongor Eva Againe

  公开号：US20100240640A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to new D3 and D2 dopamine receptor subtype preferring ligands of formula (I): wherein R 1 and R 2 represent independently a substituent selected from hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, aroyl, or R 1 and R 2 may form a heterocyclic ring with the adjacent nitrogen atom; X represents an oxygen or sulphur atom; n is an integer of from 1 to 2, and/or geometric isomers and/or stereoisomers and/or diastereomers and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, to the processes for producing the same, to pharmaceutical compositions containing the same and to their use in therapy and/or prevention of a condition which requires modulation of dopamine receptors.

  本发明涉及一种新的D3和D2多巴胺受体亚型偏好配体，其化学式为（I）：其中R1和R2分别表示从氢，烷基，芳基，环烷基，芳酰基中选择的取代基，或者R1和R2可以与相邻的氮原子形成杂环；X表示氧或硫原子；n是1到2的整数，以及它们的几何异构体和/或立体异构体和/或对映异构体和/或盐和/或水合物和/或溶剂化物，以及制备它们的过程，含有它们的制药组合物以及它们在治疗和/或预防需要调节多巴胺受体的疾病中的应用。
• (THIO) Carbamoyl-cyclohexane derivatives as D3/D2 receptor antagonists
  申请人：Csongor Againe Eva

  公开号：US20060229297A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention relates to new D3 and D2 dopamine receptor subtype preferring ligands of formula (I): wherein R 1 and R 2 represent independently a substituent selected from hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl, aroyl, or R 1 and R 2 may form a heterocyclic ring with the adjacent nitrogen atom; X represents an oxygen or sulphur atom; n is an integer of from 1 to 2, and/or geometric isomers and/or stereoisomers and/or diastereomers and/or salts and/or hydrates and/or solvates thereof, to the processes for producing the same, to pharmaceutical compositions containing the same and to their use in therapy and/or prevention of a condition which requires modulation of dopamine receptors.

  本发明涉及公式（I）的新的D3和D2多巴胺受体亚型偏好配体，其中R1和R2分别表示从氢，烷基，芳基，环烷基，芳香基或R1和R2可以与相邻的氮原子形成杂环环；X表示氧原子或硫原子；n为1到2的整数，以及它们的几何异构体和/或立体异构体和/或对映异构体和/或盐和/或水合物和/或溶剂化物，以及制备它们的过程，含有它们的制药组合物以及它们在调节多巴胺受体所需的治疗和/或预防疾病中的使用。
• (THIO)CARBAMOYL-CYCLOHEXANE DERIVATIVES AS D3/D2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Richter Gedeon Nyrt.

  公开号：EP1663996B1

  公开（公告）日：2012-06-20
• CARBAMOYL CYCLOHEXANE DERIVATIVES FOR TREATING AUTISM SPECTRUM DISORDER
  申请人：Richter Gedeon Nyrt.

  公开号：US20200323842A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to trans-N-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-N′,N′-dimethylurea (cariprazine), its salts, close analogs, derivatives, pharmaceutical compositions, metabolites and combinations for use in the treatment of symptoms of autism spectrum disorder in general, and preferably the object of the present invention is to treat one or more symptoms of autism. Furthermore, it was also found that cariprazine, its salts, close analogs, derivatives, pharmaceutical compositions, metabolites and combinations are suitable for treatment of conditions such as Asperger's syndrome, atypical autism (otherwise known as pervasive developmental disorder not otherwise specified; PDD-NOS), Rett syndrome, childhood disintegrative disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and sensory integration dysfunction.