6-[3-(4-Phenyl-piperazin-1-yl)-propoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one | 72723-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-[3-(4-Phenyl-piperazin-1-yl)-propoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• 英文别名: 6-[3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 72723-15-0
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₂
• 分子量: 365.475
• InChiKey: YOLZOFLLIFUDKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-185 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  601.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.16
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  44.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-[3-(4-Phenyl-piperazin-1-yl)-propoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Antiseizure Properties of Histamine H3 Receptor Antagonists Belonging 3,4-Dihydroquinolin-2(1H)-Ones

  摘要：

  H3R正成为治疗癫痫和发现抗癫痫药物的一个具有吸引力和前景的靶点。本研究制备了一系列 6-氨基烷氧基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮，以筛选其 H3R 拮抗活性和抗癫痫作用。大多数目标化合物显示出了强效的 H3R 拮抗活性。其中，化合物 2a、2c、2h 和 4a 显示出亚微摩级的 H3R 拮抗活性，IC50 分别为 0.52、0.47、0.12 和 0.37 μM。最大电击癫痫发作（MES）模型筛选出了三个具有抗癫痫活性的化合物（2h、4a 和 4b）。同时，戊四唑（PTZ）诱导的癫痫发作试验结果表明，没有化合物能抵抗 PTZ 诱导的癫痫发作。此外，当化合物 4a 与 H3R 激动剂（RAMH）联合使用时，其抗 MES 作用完全消失。这些结果表明，化合物 4a 的抗癫痫作用可能是通过拮抗 H3R 受体实现的。2h、4a和PIT与H3R蛋白的分子对接预测了它们可能的结合模式，结果表明2h、4a和PIT与H3R具有相似的结合模式。

  DOI：

  10.3390/molecules28083408

文献信息

• Studies on 2(1H)-quinolinone derivatives as neuroleptic agents. I. Synthesis and biological activities of (4-phenyl-1-piperazinyl)-propoxy-2(1H)-quinolinone derivatives.
  作者：KAZUO BANNO、TAKAFUMI FUJIOKA、TETSURO KIKUCHI、YASUO OSHIRO、TAKASHI HIYAMA、KAZUYUKI NAKAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.36.4377

  日期：——

  With the aim of developing a novel neuroleptic drug, a series of ω-(4-phenyl-1-piperazinyl)-alkoxy-2 (1H)-quinolinone derivatives have been synthesized and tested for anti-methamphetamine and anti-epinephrine activities. Most of the derivatives were found to possess a potent antimethamphetamine activity in the jumping behavior test on mice treated with 3-(3, 4-dihydroxyphenyl)-L-alanine (L-DOPA) and methamphetamine, or in the lethality test with methamphetamine-treated mice. They also showed relatively high anti-epinephrine potency depending on the nature or number of substituents on the phenyl group in the 4-phenyl-1-piperazinyl moiety; some of these compounds induced only weak catalepsy in mice. Among them, 7-3-[4-(2, 3-dimethylphenyl)-1-piperazinyl]propoxy}-2 (1H)-quinolinone (OPC-4392), which was suggested to be a dopamine autoreceptor agonist, was selected for further investigations. The structure-activity relationships are also discussed.

  为了开发一种新型的神经安定药物，合成了一系列ω-(4-苯基-1-哌嗪基)-烷氧基-2(1H)-喹啉酮衍生物，并测试了它们的抗甲基苯丙胺和抗肾上腺素活性。大多数衍生物在3-(3, 4-二羟基苯基)-L-天冬氨酸（L-DOPA）和甲基苯丙胺处理的小鼠的跳跃行为测试中显示出强效的抗甲基苯丙胺活性，或者在甲基苯丙胺处理的小鼠的致死性测试中表现出显著效果。它们还表现出相对较高的抗肾上腺素效能，这取决于取代基在4-苯基-1-哌嗪基上的性质或数量；其中一些化合物在小鼠中仅引起轻微的强直症。在这些化合物中，7-3-[4-(2, 3-二甲基苯基)-1-哌嗪基]丙氧基}-2(1H)-喹啉酮（OPC-4392），被认为是一种多巴胺自受体激动剂，已被选定用于进一步研究。同时，本文也讨论了结构-活性关系。
• NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS FOR NEUROPROTECTION
  申请人：Emory University

  公开号：EP2170334B1

  公开（公告）日：2021-03-17
• BANNO, KAZUO;FUJIOKA, TAKAFUMI;KIKUCHI, TETSURO;OSHIRO, YASUO;HIYAMA, TAK+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N1, C. 4377-4388
  作者：BANNO, KAZUO、FUJIOKA, TAKAFUMI、KIKUCHI, TETSURO、OSHIRO, YASUO、HIYAMA, TAK+

  DOI：——

  日期：——
• BANNO, KAZUO;FUJIOKA, TAKAFUMI;OSHIRO, YASUO;NAKAGAWA, KAZUYUKI
  作者：BANNO, KAZUO、FUJIOKA, TAKAFUMI、OSHIRO, YASUO、NAKAGAWA, KAZUYUKI

  DOI：——

  日期：——