5-methylpyrazolo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one | 150017-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 5-methylpyrazolo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-Methylpyrazolo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(1H)-one；5-methyl-3H-pyrazolo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• CAS: 150017-69-9
• 化学式: C₆H₆N₄O
• 分子量: 150.14
• InChiKey: RBOHIPXNZDKIOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(chloromethyl)-3-((1R,5S,6r)-3-(4-chloropyridin-2-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-1,2,4-oxadiazole 、 5-methylpyrazolo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到3-((3-((1R,5S,6R)-3-(4-chloropyridin-2-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl)-5-methylpyrazolo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于四氢呋喃的瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 拮抗剂：基于配体的发现、啮齿动物哮喘模型中的活性以及通过低温电子显微镜观察的作用机制

  摘要：

  瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 是一种非选择性钙渗透性离子通道，在初级感觉神经元中高度表达，充当外源性和内源性刺激的多模式传感器，由于其在神经性疼痛中的作用，作为抑制靶点引起了广泛的兴趣和呼吸道疾病。在此，我们描述了一系列有效的、选择性的、口服生物可利用的 TRPA1 小分子拮抗剂的优化，从而发现了一种新型的基于四氢呋喃的接头。鉴于理化性质的平衡和大鼠 AITC 诱导的疼痛测定中强大的体内靶点参与，化合物20被进展到豚鼠卵清蛋白哮喘模型中，在该模型中它表现出显着的剂量依赖性炎症反应减少。此外，通过低温电子显微镜以3 Å的分辨率确定了与化合物21结合的TRPA1通道的结构，揭示了此类拮抗剂的结合位点和作用机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02023
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯 在 重氮甲烷 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 反应 11.0h， 生成 5-methylpyrazolo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Neunhoeffer, Hans; Bopp, Ralf; Diehl, Werner, Liebigs Annalen der Chemie, 1993, # 4, p. 367 - 374

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NEW TRPA1 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE TRPA1
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017064068A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention relates to bicyclic heterocyclic derivatives of Forrmula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by TRPA1 channel inhibition or antagonism.

  本发明涉及公式（I）的双环杂环衍生物，以及制备这类化合物的方法，以及它们在治疗通过TRPA1通道抑制或对抗可改善的病理状况或疾病中的应用。
• Oxadiazole transient receptor potential channel inhibitors
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10711004B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  The invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐类。此外，本发明还涉及式 I 化合物的制造方法和使用方法，以及含有此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗由 TRPA1 介导的疾病和病症，如疼痛。