(R)-N-{4-[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-yl)carbonyl]-1-piperazinyl]phenyl}-2-thiophenecarboximidamide | 214348-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-N-{4-[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-yl)carbonyl]-1-piperazinyl]phenyl}-2-thiophenecarboximidamide
• 英文别名: N'-[4-[4-[(2R)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromene-2-carbonyl]piperazin-1-yl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide
• CAS: 214348-08-0
• 化学式: C₂₉H₃₄N₄O₃S
• 分子量: 518.68
• InChiKey: STCYUKSGPHEXDI-GDLZYMKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

文献信息

• New derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20030078420A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  The invention relates to new derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl which are NO synthase inhibitors and can trap reactive oxygen species. These compounds can notably be used for the treatment of stroke, of neurodegenerative diseases and of ischemic or hemorragic cardiac or cerebral infarctions. These compounds include: N-{4-[({[4-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl}amino)methyl]phenyl}thiophene-2-carboximidamide; N-{3-[({[4-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl}amino)methyl]phenyl}thiophene-2-carboximidamide; N-(4-{[{[4-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl}(methyl)amino]methyl}phenyl)thiophene-2-carboximidamide; N-[3-({[3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propyl]amino}methyl) phenyl]thiophene-2-carboximidamide; N-(3-{[(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl)amino]methyl}phenyl) thiophene-2-carboximidamide; N-[3-({[2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)ethyl]amino}methyl) phenyl]thiophene-2-carboximidamide; N-[3-({[3-(4-hydroxy-3,5-diisopropylphenyl)propyl]amino}methyl) phenyl]thiophene-2-carboximidamide; N-(3-{[(4-hydroxy-3,5-diisopropylbenzyl)amino]methyl}phenyl) thiophene-2-carboximidamide; N-[3-({[2-(4-hydroxy-3,5-diisopropylphenyl)ethyl]amino}methyl) phenyl]thiophene-2-carboximidamide; N-2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzoyl)-N-1-(4-{[imino(thien-2-yl)methyl]amino}phenyl)-L-leucinamide; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明涉及新的2-(亚甲基亚胺)氨基苯基衍生物，它们是一氧化氮合酶抑制剂，可以捕获活性氧物质。这些化合物可以显著用于中风、神经退行性疾病、缺血性或出血性心脏或脑梗死的治疗。 这些化合物包括： N-4-[(4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-噻唑-2-基}甲基)氨基]苯基}噻吩-2-甲酰亚胺； N-3-[(4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-噻唑-2-基}甲基)氨基]苯基}噻吩-2-甲酰亚胺； N-(4-[4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-噻唑-2-基}甲基(甲基)氨基]甲基}苯基)噻吩-2-甲酰亚胺； N-[3-([3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-甲酰亚胺； N-(3-[(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)甲基]氨基}苯基)噻吩-2-甲酰亚胺； N-[3-([2-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-甲酰亚胺； N-[3-([3-(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)丙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-甲酰亚胺； N-(3-[(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)甲基]氨基}苯基)噻吩-2-甲酰亚胺； N-[3-([2-(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)乙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-甲酰亚胺； N-2-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酰)-N-1-4-[imino(噻唑-2-基)甲基]氨基}苯基-L-亮氨酰； 及其药学上可接受的盐。
• [EN] NOVEL 2-(IMINOMETHYL)AMINO-PHENYL DERIVATIVES, PREPARATION, APPLICATION AS MEDICINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DU 2-(IMINOMETHYL)AMINO-PHENYLE, LEUR PREPARATION, LEUR APPLICATION A TITRE DE MEDICAMENTS ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D'APPLICATIONS SCIENTIFIQUES (S.C.R.A.S.)

  公开号：WO1998042696A1

  公开（公告）日：1998-10-01

  (EN) The invention concerns novel 2-(iminomethyl)amino-phenyl derivatives, their preparation, their application as medicines and pharmaceutical compositions containing them.(FR) L'invention a pour objet des nouveaux dérivés du 2-(iminométhyl)amino-phényle, leur préparation, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant.

  这项发明涉及新的2-(亚胺甲基)氨基苯基衍生物，它们的制备，它们作为药物的应用，以及含有它们的药物组合物。
• New derivatives of 2-(iminomethyl) amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D' APPLICATIONS SCIENTIFIQUES (S.C.R.A.S.)

  公开号：US20020007062A1

  公开（公告）日：2002-01-17

  A method for treating neurodegenerative diseases in a warm-blooded animal comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof an amount of a compound of the formula 1 wherein A selected from the group consisting of hydrogen and 2 wherein the substituents are defined as set forth in the specification.

  一种治疗恒温动物神经退行性疾病的方法，包括向需要治疗的恒温动物中给予化合物1的量，其中A选自氢和2，其中取代基的定义如规范中所述。
• Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Chabrier de Lassauniere Etienne Pierre

  公开号：US20050043397A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  A method of treating pain in a warm-blooded animal comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof an amount of a compound of the formula wherein the substituents are defined in accordance with the disclosure.

  一种治疗温血动物疼痛的方法，包括向需要治疗的温血动物中投与一定量的化合物，该化合物的式如下：其中取代基根据公开说明定义。
• Dérivés d'amidines. leur préparation et leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
  申请人：Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ( S.C.R.A.S.)

  公开号：EP1318149A1

  公开（公告）日：2003-06-11

  La présente invention concerne les composés répondant à la formule dans laquelle A représente un radical dans lequel R1, R2 et R3 représentent, indépendamment, H, un halogène, OH, SR6, alkyle, alkényle, alkoxy ou NR7R8, R4 et R5 représentent indépendamment H ou alkyle ou R4 et R5 forment ensemble avec l'atome d'azote un hétérocycle éventuellement substitué, ou encore R4 représente alkylsulfonyle, alkylsulfoxyde ou alkylcarbonyle et alors R5 représente H, R6 représente H ou alkyle, R7 et R8 représentant indépendamment H, OH, alkyle ou COR9 dans lequel R9 représente alkyle ; B représente notamment un aryle carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué ; X représente une liaison ou un radical -(CH2)m-, -(CH2)m-CO, -O-(CH2)m-, - S-(CH2)m-, -NR15-(CH2)m-, -CO-NR15-, -O-(CH2)m-CO-, -S-(CH2)m-CO-, -NR15-(CH2)m-CO-, -(CH2)m-C(OH)(CH3)-CO-, -CH=CH- ou -CH=N-; Y représente une liaison ou -(CH2)n- ou -(CH2)r-Q-(CH2)s-, Q représentant pipérazine, homopipérazine, 2-méthylpipérazine, 2,5-diméthylpipérazine, pipéridine, 1,2,3,6-tétrahydropyridine, pyrrolidine, azétidine, thiazolidine ou un cycle carboné saturé ayant de 3 à 7 chaînons ; Φ représente une liaison ou -(CH2)p-O-(CH2)q-, -(CH2)p-S-(CH2)q-, -(CH2)p-NR16-(CH2)q-, -(CH2)p-CO-NR16-(CH2)q- ou -CO-(CH2)p-NR16-(CH2)q- ; R12 représente H, alkyle ou alkoxy; R15 et R16 représentent, indépendamment, H, alkyle ou -CO-R18, R18 représente alkyle ou alkoxy; m, n, p, q, r et s sont des entiers de 0 à 6 ; qui sont des inhibiteurs des NO synthases et de la peroxydation lipidique et peuvent être utilisés pour préparer des médicaments destiné à traiter notamment les maladies cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires et les troubles du système nerveux central ou périphérique.

  本发明涉及符合以下式子的化合物 其中 A 代表自由基 其中 R1、R2 和 R3 独立地代表 H、卤素、OH、SR6、烷基、烯基、烷氧基或 NR7R8，R4 和 R5 独立地代表 H 或烷基，或 R4 和 R5 与氮原子一起形成任选取代的杂环，或者 R4 代表烷基磺酰基、烷基亚磺酰基或烷基羰基，然后 R5 代表 H，R6 代表 H 或烷基，R7 和 R8 独立地代表 H、OH、烷基或 COR9，其中 R9 代表烷基；B 尤其代表任选取代的碳环或杂环芳基；X 代表键或基团-(CH2)m-、-( )m-CO-、-O-( )m-、-S-( )m-、-NR15-( )m-、-CO-NR15-、-O-( )m-CO-、-S-( )m-CO-、-NR15-( )m-CO-、-( )m-C(OH)(CH3)-CO-、-CH=CH-或-CH=N-；Y 代表键或-( )n-或-( )r-Q-( )s-，Q 代表哌嗪、均哌嗪、2-甲基哌嗪、2,5-二甲基哌嗪、哌啶、1,2,3,6-四氢吡啶、吡咯烷、氮杂环丁烷、噻唑烷或 3-7 元饱和碳环；代表键或-( )p-O-( )q-、-( )p-S-( )q-、-( )p-NR16-( )q-、-( )p-CO-NR16-( )q-或-CO-( )p-NR16-( )q-；R12 代表 H、烷基或烷氧基；R15 和 R16 分别代表 H、烷基或-CO-R18，R18 代表烷基或烷氧基；m、n、p、q、r 和 s 是 0 至 6 的整数； 它们是 NO 合成酶和脂质过氧化的抑制剂，可用于制备特别是治疗心脑血管疾病和中枢或周围神经系统疾病的药物。