(R)-3-(trifluoromethyl)oxetan-3-yl 4-(5-((3-cyanopyridin-4-yl)methoxy)pyrimidin-2-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate | 1272973-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-3-(trifluoromethyl)oxetan-3-yl 4-(5-((3-cyanopyridin-4-yl)methoxy)pyrimidin-2-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-[5-(3-Cyanopyridine-4-ylmethoxy)pyrimidine-2-yl]-5alpha-methylpiperazine-1-carboxylic acid 3-(trifluoromethyl)oxetane-3-yl ester；[3-(trifluoromethyl)oxetan-3-yl] (3R)-4-[5-[(3-cyanopyridin-4-yl)methoxy]pyrimidin-2-yl]-3-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1272973-57-5
• 化学式: C₂₁H₂₁F₃N₆O₄
• 分子量: 478.431
• InChiKey: GFSWORTTYOAWML-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-((2-(2-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yloxy)methyl)nicotinonitrile 、 perfluorophenyl 3-(trifluoromethyl)oxetan-3-yl carbonate 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以39%的产率得到(R)-3-(trifluoromethyl)oxetan-3-yl 4-(5-((3-cyanopyridin-4-yl)methoxy)pyrimidin-2-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  优化一系列G蛋白偶联受体119（GPR119）激动剂的水溶性† ‡

  摘要：

  改善水溶性是药物发现计划中经常面临的挑战。在本文中，我们描述了通过降低亲脂性和氢键受体调节，在两个GPR119激动剂亚系列中增加了溶解度。利用小分子X射线晶体学研究对固态相互作用的影响。

  DOI：

  10.1039/c2md20130e

文献信息

• Therapeutic Agents 812
  申请人：Birch Alan Martin

  公开号：US20110065706A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for preparing such compounds, their use as GPR119 modulators, methods for their therapeutic use, particularly in the treatment of obesity and diabetes mellitus, and pharmaceutical compositions containing them.

  公式I的化合物或其药用可接受的盐，制备这类化合物的方法，它们作为GPR119调节剂的用途，它们的治疗用途的方法，特别是在肥胖和糖尿病的治疗中，以及含有它们的药物组合物。
• [EN] 4- (PYRIMIDIN-2-YL) -PIPERAZINE AND 4- (PYRIMIDIN-2-YL) -PIPERIDINE DERIVATIVES AS GPR119 MODULATORS<br/>[FR] DERIVES DE 4-(PYRIMIDIN-2-YL)-PIPERAZINE ET DE 4-(PYRIMIDIN-2-YL)-PIPERIDINE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS DU GPR119
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011030139A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for preparing such compounds, their use as GPR119 modulators, methods for their therapeutic use, particularly in the treatment of obesity and diabetes mellitus, and pharmaceutical compositions containing them.
• Optimisation of aqueous solubility in a series of G protein coupled receptor 119 (GPR119) agonists
  作者：James S. Scott、Alan M. Birch、Katy J. Brocklehurst、Hayley S. Brown、Kristin Goldberg、Sam D. Groombridge、Julian A. Hudson、Andrew G. Leach、Philip A. MacFaul、Darren McKerrecher、Ruth Poultney、Paul Schofield、Per H. Svensson

  DOI：10.1039/c2md20130e

  日期：——

  Improving aqueous solubility is a challenge frequently faced within drug discovery programs. Herein we describe increases in solubility in two sub-series of GPR119 agonists through reduction of lipophilicity together with hydrogen bond acceptor modulation. Small molecule X-ray crystallography was utilised to investigate effects on solid state interactions.

  改善水溶性是药物发现计划中经常面临的挑战。在本文中，我们描述了通过降低亲脂性和氢键受体调节，在两个GPR119激动剂亚系列中增加了溶解度。利用小分子X射线晶体学研究对固态相互作用的影响。