1-(2-Bromo-6-fluoro-phenyl)-piperidin | 952708-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(2-Bromo-6-fluoro-phenyl)-piperidin
• 英文别名: 1-(2-bromo-6-fluorophenyl)piperidine；(2-bromo-6-fluorophenyl)piperidine
• CAS: 952708-49-5
• 化学式: C₁₁H₁₃BrFN
• 分子量: 258.133
• InChiKey: JCIDJWPRKSVOLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-Bromo-6-fluoro-phenyl)-piperidin 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(6-(3-fluoro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)pyridazin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现 N-(6-(5-fluoro-2-(piperid-1-yl)phenyl)pyridazin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanesulfonamide 作为脑渗透性和代谢稳定的犬尿氨酸单加氧酶抑制剂

  摘要：

  犬尿氨酸单加氧酶 (KMO) 有望成为治疗亨廷顿病 (HD) 的良好药物靶点。本研究展示了哒嗪衍生物的构效关系，以寻找新型 KMO 抑制剂。最有前途的化合物14解决了先导化合物 1 的问题，即代谢不稳定性和反应性代谢物衍生的副作用。化合物14在猴子中表现出高脑渗透性和持久的药代动力学特征，在 R6/2 小鼠脑中单次给药14可增加神经保护性犬尿酸。这些结果表明14可能是治疗 HD 的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128115
• 作为产物：
  描述：

  戊二醛 、 2-溴-6-氟苯胺 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium triacetylborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以85%的产率得到1-(2-Bromo-6-fluoro-phenyl)-piperidin
  参考文献：
  名称：

  发现 N-(6-(5-fluoro-2-(piperid-1-yl)phenyl)pyridazin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanesulfonamide 作为脑渗透性和代谢稳定的犬尿氨酸单加氧酶抑制剂

  摘要：

  犬尿氨酸单加氧酶 (KMO) 有望成为治疗亨廷顿病 (HD) 的良好药物靶点。本研究展示了哒嗪衍生物的构效关系，以寻找新型 KMO 抑制剂。最有前途的化合物14解决了先导化合物 1 的问题，即代谢不稳定性和反应性代谢物衍生的副作用。化合物14在猴子中表现出高脑渗透性和持久的药代动力学特征，在 R6/2 小鼠脑中单次给药14可增加神经保护性犬尿酸。这些结果表明14可能是治疗 HD 的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128115

文献信息

• Renin Inhibitors
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20090264428A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Described are compounds of the formula (I) which are orally active and bind to aspartic proteases to inhibit their activity. They are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with aspartic protease activity. Also described are methods of use of the compounds described herein in ameliorating or treating aspartic protease related disorders in a subject in need thereof.

  本文描述了一种公式（I）的化合物，其具有口服活性并能结合天冬氨酸蛋白酶以抑制其活性。它们可用于治疗或改善与天冬氨酸蛋白酶活性相关的疾病。还描述了在需要改善或治疗天冬氨酸蛋白酶相关疾病的受试者中使用本文所述化合物的方法。
• RENIN INHIBITORS
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20090275581A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Disclosed are compounds according to Formula I: wherein the variables are defined herein. Such compounds are can bind aspartic proteases to inhibit their activity. They are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with aspartic protease activity. Also described herein are methods of antagonizing aspartic protease inhibitors in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to Formula I.

  本发明涉及公式I所示的化合物，其中变量在此定义。这些化合物能够结合天冬氨酸蛋白酶以抑制其活性。它们可用于治疗或改善与天冬氨酸蛋白酶活性相关的疾病。本发明还描述了拮抗需要受到天冬氨酸蛋白酶抑制剂的受试者的方法，包括向受试者施用公式I所示的化合物的治疗有效量。
• [EN] RENIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉNINE
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2007117482A2

  公开（公告）日：2007-10-18

  [EN] Disclosed are compounds according to Formula (I): wherein the variables are defined herein. Such compounds are can bind aspartic proteases to inhibit their activity. They are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with aspartic protease activity. Also described herein are methods of antagonizing aspartic protease inhibitors in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to Formula (I).
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle les variables son spécifiées. Lesdits composés peuvent se lier à des protéases aspartiques de manière à inhiber leur activité. Ils sont utilisés dans le traitement ou l'amélioration de maladies associées à l'activité de la protéase aspartique. L'invention concerne également des méthodes de traitement par antagonisme des inhibiteurs de la protéase aspartique chez un sujet nécessitant les soins, comprenant l'administration au sujet d'une quantité efficace de manière thérapeutique d'un composé de formule (I).
• Discovery of N-(6-(5-fluoro-2-(piperidin-1-yl)phenyl)pyridazin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanesulfonamide as a brain-permeable and metabolically stable kynurenine monooxygenase inhibitor
  作者：Katsunori Tsuboi、Hidenori Kimura、Yoshie Nakatsuji、Momoe Kassai、Yoko Deai、Yoshiaki Isobe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128115

  日期：2021.7

  Kynurenine monooxygenase (KMO) is expected to be a good drug target to treat Huntington’s disease (HD). This study presents the structure-activity relationship of pyridazine derivatives to find novel KMO inhibitors. The most promising compound 14 resolved the problematic issues of lead compound 1, i.e., metabolic instability and reactive metabolite-derived side-effects. Compound 14 exhibited high brain

  犬尿氨酸单加氧酶 (KMO) 有望成为治疗亨廷顿病 (HD) 的良好药物靶点。本研究展示了哒嗪衍生物的构效关系，以寻找新型 KMO 抑制剂。最有前途的化合物14解决了先导化合物 1 的问题，即代谢不稳定性和反应性代谢物衍生的副作用。化合物14在猴子中表现出高脑渗透性和持久的药代动力学特征，在 R6/2 小鼠脑中单次给药14可增加神经保护性犬尿酸。这些结果表明14可能是治疗 HD 的潜在候选药物。