N-(2-((3S,4R)-3-fluoro-4-methoxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)-5-isopropyl-8-((2R,3S)-2-methyl-3-((methylsulfonyl)methyl)azetidin-1-yl)isoquinolin-3-amine | 2660250-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(2-((3S,4R)-3-fluoro-4-methoxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)-5-isopropyl-8-((2R,3S)-2-methyl-3-((methylsulfonyl)methyl)azetidin-1-yl)isoquinolin-3-amine
• 英文别名: PA4Pth5HL9；N-[2-[(3S,4R)-3-fluoro-4-methoxypiperidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]-8-[(2R,3S)-2-methyl-3-(methylsulfonylmethyl)azetidin-1-yl]-5-propan-2-ylisoquinolin-3-amine
• CAS: 2660250-10-0
• 化学式: C₂₈H₃₇FN₆O₃S
• 分子量: 556.705
• InChiKey: LIMFPAAAIVQRRD-BCGVJQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  100.55
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-((3S,4R)-3-fluoro-4-methoxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)-5-isopropyl-8-((2R,3S)-2-methyl-3-((methylsulfonyl)methyl)azetidin-1-yl)isoquinolin-3-amine 、 富马酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(2-((3S,4R)-3-fluoro-4-methoxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)-5-isopropyl-8-((2R,3S)-2-methyl-3-((methylsulfonyl)methyl)azetidin-1-yl)isoquinolin-3-amine fumarate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT AND CRYSTAL FORMS OF AN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITOR
  [FR] FORMES DE SEL ET FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE ÉPIDERMIQUE

  摘要：

  本文披露了以下化学结构式所表示的化合物(I)的各种盐和多晶形式，以及它们相应的制药组合物。特定的晶体形式包括1:0.5化合物(I)半琥珀酸盐、1:0.5化合物(I)半戊二酸盐和1:1化合物(I)富马酸盐，以及无定形的游离碱和游离碱晶体形式A和B，这些晶体形式具有各种性质和物理测量值。本文还披露了制备特定晶体形式的方法。本文还提供了通过EGFR抑制剂治疗非小细胞肺癌的方法，以及抑制三重突变EGFR的方法。

  公开号：

  WO2022271846A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R)-tert-butyl 3-fluoro-4-methoxypiperidine-1-carboxylate 在 Brettphos palladacycle 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-(2-((3S,4R)-3-fluoro-4-methoxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)-5-isopropyl-8-((2R,3S)-2-methyl-3-((methylsulfonyl)methyl)azetidin-1-yl)isoquinolin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF AN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITOR
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE ÉPIDERMIQUE

  摘要：

  本公开涉及制药组合物，其包括内颗粒相，其中内颗粒相包括：(i)一种无定形固体分散物，其包括化合物(I)或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的聚合物，和(ii)一种表面活性剂；以及外颗粒相，其中外颗粒相包括一种表面活性剂。本公开还涉及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2022271765A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF MUTANT FORMS OF EGFR<br/>[FR] INHIBITEURS DE FORMES MUTANTES DE L'EGFR
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2021133809A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present disclosure provides a compound represented by structural formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful for treating a cancer.

  本公开提供了一种由结构公式（I）表示的化合物：或其药用可接受的盐，用于治疗癌症。
• Discovery of BLU-945, a Reversible, Potent, and Wild-Type-Sparing Next-Generation EGFR Mutant Inhibitor for Treatment-Resistant Non-Small-Cell Lung Cancer
  作者：Meredith S. Eno、Jason D. Brubaker、John E. Campbell、Chris De Savi、Timothy J. Guzi、Brett D. Williams、Douglas Wilson、Kevin Wilson、Natasja Brooijmans、Joseph Kim、Ayşegül Özen、Emanuele Perola、John Hsieh、Victoria Brown、Kristina Fetalvero、Andrew Garner、Zhuo Zhang、Faith Stevison、Rich Woessner、Jatinder Singh、Yoav Timsit、Caitlin Kinkema、Clare Medendorp、Christopher Lee、Faris Albayya、Alena Zalutskaya、Stefanie Schalm、Thomas A. Dineen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00704

  日期：2022.7.28

  While epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have changed the treatment landscape for EGFR mutant (L858R and ex19del)-driven non-small-cell lung cancer (NSCLC), most patients will eventually develop resistance to TKIs. In the case of first- and second-generation TKIs, up to 60% of patients will develop an EGFR T790M mutation, while third-generation irreversible TKIs

  虽然表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 改变了 EGFR 突变体（L858R 和 ex19del）驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗前景，但大多数患者最终会对 TKI 产生耐药性。在第一代和第二代 TKI 的情况下，高达 60% 的患者会发生 EGFR T790M 突变，而第三代不可逆 TKI，如奥希替尼，会导致 C797S 作为主要的靶向耐药突变。这些抗性突变体的可逆抑制剂的开发通常受到对野生型 EGFR 选择性差的阻碍，导致潜在的剂量限制性毒性和组合使用的次优特性。BLU-945（化合物30) 是一种有效的、可逆的、保留野生型的 EGFR+/T790M 和 EGFR+/T790M/C797S 耐药突变体抑制剂，对致敏突变特别是 L858R 保持活性。临床前疗效和安全性研究支持 BLU-945 进入临床研究，目前正处于治疗耐药 EGFR 驱动的 NSCLC
• [EN] PROCESS FOR PREPARING EGFR INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS D'EGFR
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2022271801A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  The present disclosure provides methods of producing a compound of structural formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开提供了制备结构式（I）化合物或其药学上可接受的盐的方法。