(R)-2,2-dimethyl-6-((1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)heptan-3-one | 866759-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (R)-2,2-dimethyl-6-((1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)heptan-3-one
• CAS: 866759-02-6
• 化学式: C₂₅H₄₈O₂Si
• 分子量: 408.74
• InChiKey: GCJYNFHQRCMMDK-SHNSKLSNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.62
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,2-dimethyl-6-((1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)heptan-3-one 在 吡啶 、 正丁基锂 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic Potential of a Novel Vitamin D3 Oxime Analogue, VD1-6, with CYP24A1 Enzyme Inhibitory Activity and Negligible Vitamin D Receptor Binding

  摘要：

  维生素D3在人体内的调节主要通过细胞色素P450 24-羟化酶（CYP24A1）酶活性实现。CYP24A1羟化25-羟基胆钙化醇（25（OH）D3）和1,25-二羟基胆钙化醇（1,25（OH）2D3），这是维生素D降解的第一步。许多疾病，包括慢性肾脏病（CKD），都存在CYP24A1上调的异常状态。CKD中的CYP24A1上调和维生素D3活化减弱导致继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）、骨质恶化、软组织和心血管钙化。以前的研究表明，CYP24A1抑制可能是增加内源性维生素D活性和减少SHPT的有效策略。本研究设计和合成了一种新的C-24 O-甲氧基肟类似物维生素D3（VD1-6），具有特异的CYP24A1抑制性质。通过VDR结合试验，VD1-6在浓度高达10−7 M时未结合到维生素D受体（VDR）。通过缺乏CYP24A1诱导在人类胚胎肾细胞HEK293T培养物中证实了VD1-6未与VDR结合。然而，体外分子对接实验表明，与1,25（OH）2D3相比，VD1-6预测具有更优的CYP24A1结合能力。VD1-6对CYP24A1的抑制也表现为在24小时内协同增强1,25（OH）2D3介导的转录和减少1,25（OH）2D3降解。VD1-6对CYP24A1的抑制的另一个指标是25（OH）D降解的第一个代谢物24,25（OH）D3的积累减少。我们的发现表明VD1-6具有强效的CYP24A1抑制性质，有潜力作为治疗SHPT的替代治疗候选药物进行测试。

  DOI：

  10.3390/biom12070960
• 作为产物：
  描述：

  (8S,20S)-de-A,B-8-triethylsilyloxy-20-(iodomethyl)-pregnane 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 六甲基磷酰三胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.75h， 以80%的产率得到(R)-2,2-dimethyl-6-((1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-yl)heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/74227

  摘要：

  公开号：