(R)-methyl 2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enamide]-4-(methylthio)butanoate | 1581266-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (R)-methyl 2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enamide]-4-(methylthio)butanoate
• 英文别名: methyl (R)-2-{(S,E)-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]-7-(tritylthio)hept-4-enamido}-4-(methylthio)butanoate
• CAS: 1581266-93-4
• 化学式: C₄₀H₄₅NO₅S₂
• 分子量: 683.933
• InChiKey: TYFRZHPXSWXUSU-HVWULWNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.05
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  73.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enamide]-4-(methylthio)butanoate 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-2-[(S,E)-3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enamido]-4-(methylthio)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  生产双环二肽组蛋白组蛋白去乙酰化酶抑制剂的光学纯羧酸链段的简便方法。

  摘要：

  专用于福山透教授，日本名古屋大学在他70日生日 抽象的 已经有效地生产了光学纯的羧酸链段，其是合成天然存在的双环二肽二肽组蛋白脱乙酰酶抑制剂的常见关键中间体。该方法的特征是色谱分离了两个非对映异构体，这是通过将外消旋（3 RS，4 E）-3-羟基-7-巯基庚-4-烯酸（rac -Hmh）与手性氨基酸直接酰胺缩合而形成的。该方法提供了生产光学纯的羧酸链段的可靠且实用的方法，其可以促进更容易地获得衍生自它们的重要抗癌剂。 已经有效地生产了光学纯的羧酸链段，其是合成天然存在的双环二肽二肽组蛋白脱乙酰酶抑制剂的常见关键中间体。该方法的特征是色谱分离了两个非对映异构体，这是通过将外消旋（3 RS，4 E）-3-羟基-7-巯基庚-4-烯酸（rac -Hmh）与手性氨基酸直接酰胺缩合而形成的。该方法提供了生产光学纯的羧酸链段的可靠且实用的方法，其可以促进更容易地获得衍生自它们的重要抗癌剂。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1612059
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoic acid 、 D-蛋氨酸甲酯盐酸盐 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到(R)-methyl 2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enamide]-4-(methylthio)butanoate
  参考文献：
  名称：

  生产双环二肽组蛋白组蛋白去乙酰化酶抑制剂的光学纯羧酸链段的简便方法。

  摘要：

  专用于福山透教授，日本名古屋大学在他70日生日 抽象的 已经有效地生产了光学纯的羧酸链段，其是合成天然存在的双环二肽二肽组蛋白脱乙酰酶抑制剂的常见关键中间体。该方法的特征是色谱分离了两个非对映异构体，这是通过将外消旋（3 RS，4 E）-3-羟基-7-巯基庚-4-烯酸（rac -Hmh）与手性氨基酸直接酰胺缩合而形成的。该方法提供了生产光学纯的羧酸链段的可靠且实用的方法，其可以促进更容易地获得衍生自它们的重要抗癌剂。 已经有效地生产了光学纯的羧酸链段，其是合成天然存在的双环二肽二肽组蛋白脱乙酰酶抑制剂的常见关键中间体。该方法的特征是色谱分离了两个非对映异构体，这是通过将外消旋（3 RS，4 E）-3-羟基-7-巯基庚-4-烯酸（rac -Hmh）与手性氨基酸直接酰胺缩合而形成的。该方法提供了生产光学纯的羧酸链段的可靠且实用的方法，其可以促进更容易地获得衍生自它们的重要抗癌剂。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1612059

文献信息

• Total synthesis of burkholdacs A and B and 5,6,20-tri-epi-burkholdac A: HDAC inhibition and antiproliferative activity
  作者：Yurie Fukui、Koichi Narita、Singo Dan、Takao Yamori、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Tadashi Katoh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.02.044

  日期：2014.4

  The bicyclic depsipeptide histone deacetylase (HDAC) inhibitors burkholdacs A and B were efficiently synthesized in a highly convergent and unified manner. The synthesis features the amide coupling of a d-valine-d-cysteine- or d-allo-isoleucine-d-cysteine-containing segment with a d-methionine-containing segment to directly assemble the corresponding seco-acids, key precursors for macrolactonization

  双环二肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂burkholDACs A和B以高度收敛和统一的方式高效合成。合成功能的酰胺耦合d -valine- d -cysteine-或d -异体-isoleucine- d段与含半胱氨酸- d含蛋氨酸片段直接装配相应的开环-acids，用于macrolactonization关键前体。使用同样的方法，5,6,20三-外延还合成了-burkholDACA。合成的双肽肽的HDAC抑制试验和细胞生长抑制分析表明，与临床批准的双肽肽FK228（romidepsin）相比，这类双环双肽肽的效价顺序更高。还揭示了这类化合物中的新型结构-活性关系。