2-(R)-(triphenylmethylamino)-3-<1-(triphenylmethyl)imidazol-4(5)-yl>propanoic acid methyl ester ditrityl-D-histidine methyl ester | 164166-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2-(R)-(triphenylmethylamino)-3-<1-(triphenylmethyl)imidazol-4(5)-yl>propanoic acid methyl ester ditrityl-D-histidine methyl ester
• 英文别名: methyl N^α,N^τ-ditrityl-D-histidinate；(D)-Trt-His(Trt)-OMe
• CAS: 164166-95-4
• 化学式: C₄₅H₃₉N₃O₂
• 分子量: 653.824
• InChiKey: QYOUAFBJSQNXCG-HUESYALOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.39
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  56.15
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(R)-(triphenylmethylamino)-3-<1-(triphenylmethyl)imidazol-4(5)-yl>propanoic acid methyl ester ditrityl-D-histidine methyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 2-(R)-amino-3-(1H-imidazol-4(5)-yl)propyl benzyl ether dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新的手性组胺H3受体配体的合成和体外药理作用：2-（R和S）-氨基-3-（1H-咪唑-4（5）-基）丙基醚衍生物。

  摘要：

  为了研究组胺H3受体的立体特异性和激活机制，合成了一系列2-（R和S）-氨基-3-（1H-咪唑-4（5）-基）丙基醚衍生物。在这些化合物中，众所周知的拮抗剂碘代吡喃酮和完全激动剂R-或S-α-甲基组胺的结构结合在一个分子中。测试获得的“杂种”分子对大鼠大脑皮层的H3受体亲和力。使用大鼠脑组织切片，通过GTPγ[35S]放射自显影研究进一步筛选了一些选定的化合物的H3受体功能活性。所有合成化合物的亲和力（-log Ki = 5.9-7.9）均低于碘代吡咯芬或其两个类似物的亲和力。然而，这些化合物显示立体定向性。与R-α-甲基组胺的立体化学相似的2-氨基-3-（1H-咪唑-4（5）-基）丙基醚系列的S构型更有利。在碘代吡喃酮和类似物的丙基链中引入氨基不会改变具有芳族侧链的化合物的拮抗行为。然而，当芳族部分也被环己基取代时，该化合物表现为激动剂。这表明侧链氨基和H3-受体蛋白之间的相互作用与H3

  DOI：

  10.1021/jm980408v
• 作为产物：
  描述：

  D-组氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(R)-(triphenylmethylamino)-3-<1-(triphenylmethyl)imidazol-4(5)-yl>propanoic acid methyl ester ditrityl-D-histidine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  重新评估L型氨基酸转运蛋白（LAT1）的底物特异性

  摘要：

  L型氨基酸转运蛋白1（LAT1，SLC7A5）将必需氨基酸转运穿过血脑屏障（BBB）进入癌细胞。为了利用LAT1进行药物递送，需要有效的氨基酸基团，因为前药必须与毫摩尔浓度的内源氨基酸竞争。为了更好地理解可以提高效能的配体-转运体相互作用，我们开发了结构性LAT1模型来指导苯丙氨酸和组氨酸取代类似物的设计。此外，我们评估了天然存在的LAT1底物的两种对映异构体的结构活性关系（SAR）。测试了类似物的顺式抑制和反式-刺激细胞试验以确定效力和摄取率。出乎意料的是，LAT1可以运输极性较宽的氨基酸样底物，包括那些含有可电离取代基的底物。另外，即使对映异构体可能表现出不同的结合模式，LAT1转运的速率通常也是非立体选择性的。我们的发现对脑部疾病和癌症的新治疗方法的开发具有广泛的意义。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01007

文献信息

• Papaioannou, Dionissios; Athanassopoulos, Constantinos; Magafa, Vassiliki, Acta Chemica Scandinavica, 1995, vol. 49, # 2, p. 103 - 114
  作者：Papaioannou, Dionissios、Athanassopoulos, Constantinos、Magafa, Vassiliki、Karigiannis, George、Karamanos, Nikos、et al.

  DOI：——

  日期：——