N-(adamantanecarbonyl)piperazine hydrochloride | 29869-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(adamantanecarbonyl)piperazine hydrochloride
• 英文别名: 1-(Adamantane-1-carbonyl)piperazine hydrochloride；1-adamantyl(piperazin-1-yl)methanone;hydrochloride
• CAS: 29869-07-6
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O*ClH
• mdl: MFCD09763782
• 分子量: 284.829
• InChiKey: RDADYMRYTSZHLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.48
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.933
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(adamantanecarbonyl)piperazine hydrochloride 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-2-[4-[[1-adamantanecarbonyl]-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]propenamide
  参考文献：
  名称：

  hTG2之战：小分子人体组织转谷氨酰胺酶抑制剂的弹头优化

  摘要：

  人组织转谷氨酰胺酶 (hTG2) 是一种具有蛋白质交联和 G 蛋白活性的多功能酶，这两种酶在失调时都与纤维化和癌症干细胞增殖等疾病的进展有关，促进了小分子靶向药物的开发共价抑制剂（TCIs）拥有重要的亲电子“弹头”。近年来，可用于 TCI 设计的弹头库取得了重大进展；然而，对 hTG2 抑制剂弹头功能的探索仍然相对停滞。在此，我们描述了一项结构-活性关系研究，需要对先前报道的小分子抑制剂支架上弹头的系统变化进行合理设计和合成，并对抑制效率、选择性和药代动力学稳定性进行严格的动力学评估。这项研究揭示了对动力学参数k inact和K I的强烈影响，甚至弹头结构的细微变化，表明弹头不仅在反应性方面发挥着重要作用，而且在结合亲和力方面也发挥着重要作用，从而延伸到同工酶选择性。弹头结构也影响体内稳定性，我们通过测量与谷胱甘肽的内在反应性以及肝细胞和全血中的稳定性来建模，从而深入了解不同功能组的降解途

  DOI：

  10.1039/d2md00378c
• 作为产物：
  描述：

  1-(N-boc)-4-(N-1-adamantyl)carbonyl piperazine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以408 mg的产率得到N-(adamantanecarbonyl)piperazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships of hydrophobic alkyl acrylamides as tissue transglutaminase inhibitors

  摘要：

  我们对小分子、不可逆的TG2抑制剂进行的调查，确定了增强效率的关键组分，并揭示了使用当前晶体学模型预测抑制剂效力可能存在的潜在差异。

  DOI：

  10.1039/d1md00382h

文献信息

• Conformational Modulation of Tissue Transglutaminase via Active Site Thiol Alkylating Agents: Size Does Not Matter
  作者：Pauline Navals、Alana M. M. Rangaswamy、Petr Kasyanchyk、Maxim V. Berezovski、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.3390/biom14040496

  日期：——

  dramatic conformational change, allowing its mutually exclusive function as either a cross-linking enzyme or a G-protein. The enzyme’s dysregulated activity has been implicated in a variety of pathologies (e.g., celiac disease, fibrosis, cancer), leading to the development of a wide range of inhibitors. Our group has primarily focused on the development of peptidomimetic targeted covalent inhibitors, the

  TG2 是转谷氨酰胺酶家族的独特成员，因为它经历了剧烈的构象变化，从而使其作为交联酶或 G 蛋白具有相互排斥的功能。该酶的失调活性与多种病理学（例如乳糜泻、纤维化、癌症）有关，从而导致了多种抑制剂的开发。我们小组主要专注于拟肽靶向共价抑制剂的开发，其性质和大小被认为是消除 TG2 构象动力并最终抑制其活性的重要特征。然而，我们最近证明，当被小分子抑制剂催化失活时，该酶无法结合三磷酸鸟苷（GTP）。在这项研究中，我们设计了一个针对尺寸逐渐变小的共价抑制剂（长度为 15 到 4 个原子）的模型库。我们通过测量它们各自的动力学参数 kinact 和 KI 来评估它们灭活 TG2 的能力。然后评估它们对酶结合 GTP 能力的影响，并随后将其与酶的构象状态相关联，通过非变性 PAGE 和毛细管电泳确定。本文评估的所有不可逆抑制剂均将 TG2 锁定在其开放构象并阻止 GTP 结合。因此，我们得出结论，在设计