ethyl 1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxylate | 252722-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxylate
• CAS: 252722-56-8
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₂
• 分子量: 274.323
• InChiKey: JFUUMQWWSYKTEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  SARS-CoV-2 nsp3 宏结构域抑制剂的设计、合成和评估

  摘要：

  设计并合成了一系列基于氨基酸的7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶，以辨别与 SARS-CoV-2 nsp3 宏结构域 (Mac1) 的结构活性关系，Mac1 是一种对冠状病毒复制至关重要的 ADP-核糖基水解酶及发病机制。在两项 ADP-核糖结合测定中，结构活性研究确定化合物15c是 Mac1 的低微摩尔抑制剂。该化合物还在 Mac1 的酶测定中表现出抑制作用，并在 Mac1 的熔解温度中表现出与 ADPr 相当的热变化，支持与靶蛋白的结合。结构模型可重复地预测了一种结合模式，其中吡咯并嘧啶与腺苷结合口袋中的 Asp 22和 Ile 23的酰胺主链 NH 形成氢键网络，并且羧酸盐与 Phe 157和 Asp 156的酰胺主链形成氢键， Mac1 的氧阴离子亚位点的一部分。当针对一组 ADP-核糖结合蛋白进行测试时，化合物15c还表现出对冠状病毒大结构域的显着选择性。总之，这项研究确定了几种低

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116788
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酸乙酯 、 4-氯吡咯并嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以72.6%的产率得到ethyl 1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SARS-CoV-2 nsp3 宏结构域抑制剂的设计、合成和评估

  摘要：

  设计并合成了一系列基于氨基酸的7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶，以辨别与 SARS-CoV-2 nsp3 宏结构域 (Mac1) 的结构活性关系，Mac1 是一种对冠状病毒复制至关重要的 ADP-核糖基水解酶及发病机制。在两项 ADP-核糖结合测定中，结构活性研究确定化合物15c是 Mac1 的低微摩尔抑制剂。该化合物还在 Mac1 的酶测定中表现出抑制作用，并在 Mac1 的熔解温度中表现出与 ADPr 相当的热变化，支持与靶蛋白的结合。结构模型可重复地预测了一种结合模式，其中吡咯并嘧啶与腺苷结合口袋中的 Asp 22和 Ile 23的酰胺主链 NH 形成氢键网络，并且羧酸盐与 Phe 157和 Asp 156的酰胺主链形成氢键， Mac1 的氧阴离子亚位点的一部分。当针对一组 ADP-核糖结合蛋白进行测试时，化合物15c还表现出对冠状病毒大结构域的显着选择性。总之，这项研究确定了几种低

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116788

文献信息

• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
  申请人：Pfizer inc.

  公开号：US20040058922A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  A compound of the formula 1 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above, which are inhibitors of the enzyme protein tyrosine kinases such as Janus Kinase 3 and as such are useful therapy as immunosuppressive agents for organ transplants, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, Type I diabetes and complications from diabetes, cancer, asthma, atopic dermatitis, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, Leukemia and other autoimmune diseases.

  该化合物的化学式为1，其中R1、R2和R3如上所定义，是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，例如Janus Kinase 3，因此可作为免疫抑制剂用于器官移植、狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、银屑病、1型糖尿病及糖尿病并发症、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿尔茨海默病、白血病和其他自身免疫性疾病的治疗。
• PYRROLO 2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1087971B1

  公开（公告）日：2004-07-07
• US6635762B1
  申请人：——

  公开号：US6635762B1

  公开（公告）日：2003-10-21
• US7569569B2
  申请人：——

  公开号：US7569569B2

  公开（公告）日：2009-08-04
• [EN] PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE
  申请人：PFIZER PRODUCTS INC.

  公开号：WO1999065909A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) A compound of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in the formula which are inhibitors of the enzyme protein tyrosine kinases such as Janus Kinase 3 and as such are useful therapy as immunosuppresive agents for organ transplants, lupus, multiple sclesoris, rheumatoid arthritis, psoriasis, Type I diabetes and complications from diabetes, cancer, asthma, atopic dermatitis, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, Leukemia and other autoimmune diseases.(FR) La présente invention concerne des composés de formule, dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis dans la description. Ces composés sont des inhibiteurs d'enzymes tyrosine kinases, telle que la Janus Kinase 3, et en tant que tels, sont des traitements utiles comme agents immunosuppresseurs en cas de transplantations d'organes, de lupus, de sclérose en plaques, d'arthrite rhumatoïde, de psoriasis, de diabète de type I et de complications diabétiques, de cancer, d'asthme, de dermatite atopique, de troubles thyroïdiens auto-immuns, de colites ulcérantes, de maladie de Crohn et de maladie d'Alzheimer, de leucémie et d'autres maladies auto-immunes.