(3S,4S,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methyloct-1-en-7-yne | 203126-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3S,4S,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methyloct-1-en-7-yne
• 英文别名: (3R,4S,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-methyl-oct-1-en-7-yne；(3R,4S,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methyloct-1-en-7-yne；(3R,4S,5R)-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methyl-oct-1-en-7-yne；(3R,4S,5R)-3,5-bis(t-butyldimethylsilyloxy)-4-methyl-1-octen-7-yne；tert-butyl-[(3R,4S,5R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methyloct-1-en-7-yn-3-yl]oxy-dimethylsilane
• CAS: 203126-90-3
• 化学式: C₂₁H₄₂O₂Si₂
• 分子量: 382.734
• InChiKey: ISAIOCNIQWJIBA-GUDVDZBRSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.870±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.61
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methyloct-1-en-7-yne 在 四(三苯基膦)钯 氢氟酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (4S,5R)-5-[(2R)-2-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(3S,4S,5R)-3,5-dihydroxy-4-methyl-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]propyl]-3-methylidene-4-propyloxolan-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于25-脱氢-1α-羟基维生素D（3）-26,23-内酯的C24-烷基化和C2α-官能化的维生素D激素拮抗剂的进一步合成和生物学研究。

  摘要：

  高效合成和生物学评估80种新型25-脱氢-1α-羟基维生素D3-26,23S-内酯2（TEI-9647）及其23R差向异构体（3），其中内酯环通过引入描述了在C24位的C1至C4伯烷基（5组4个非对映异构体），以及它们的C2α-甲基，3-羟丙基和3-羟基丙氧基取代的衍生物。维生素D3的三烯结构是通过A环前体烯炔的钯催化烯基环化和侧链上具有C24烷基化内酯部分的CD环对应的溴烯烃而构建的。具有23,24-顺式内酯的CD环前体是通过使用铬介导的顺-选择性烯丙基化-内酯化工艺制备的，然后将23,24-顺式内酯 通过反式的C23立体化学从中衍生出24反式内酯衍生物。生物学评估表明，对鸡维生素D激素受体的结合亲和力和拮抗活性（抑制维生素D激素诱导的HL-60细胞分化）均受内酯环上伯烷基的取向和链长的影响。此外，C24烷基化的维生素D3内酯的C2alpha官能化大大增强了它们的生物学活性。最有效的化合

  DOI：

  10.1021/jm060797q
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-2-methyl-6-trimethylsilylhex-5-yn-3-ol 在 2,6-二甲基吡啶 、 cerium(III) chloride 、 四丁基氟化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.08h， 生成 (3S,4S,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methyloct-1-en-7-yne
  参考文献：
  名称：

  系统研究合成，结构阐明和生物学评估的A环非对映体的2-甲基-1α，25-二羟基维生素D（3）和20-表-2-甲基-1α，25-二羟基维生素D（3）。

  摘要：

  通过钯催化合成了2-甲基-1α，25-二羟基维生素D（3）（2）和20-表-2-甲基-1α，25-二羟基维生素D（3）（3）的所有可能的A环非对映异构体。 A环“烯炔”合成子与CD环部分的偶联反应。A环合成子是通过新颖而实用的途径合理合成的，从（R）-（+）-和（S）-（-）-3-羟基-2-甲基丙酸甲酯开始，收率很高。X射线晶体学分析的2alpha-甲基-1alpha，25-二羟基维生素D（3）（2b）和构象分析的2alpha-甲基-（2b）和2beta-甲基-1alpha，25-二羟基维生素D（A环） 3）进行（2f），并对结果进行说明。如此合成的所有A环非对映异构体（2和3）均在体外和体内进行了生物学评估。生物学效力高度依赖于A环取代基的立体化学。特别是2b的维生素D受体[VDR]结合活性比天然激素高4倍，而其20受体（3b）则表现出异常高的活性，VDR结合的效力高12倍，钙动员7倍与

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(00)00141-0

文献信息

• A novel and practical route to A-ring enyne synthon for 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogs: Synthesis of A-ring diastereomers of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 and 2-methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Katsuhiro Konno、Shojiro Maki、Toshie Fujishima、Zhaopeng Liu、Daishiro Miura、Manabu Chokki、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10204-9

  日期：1998.1

  A novel and practical route to the A-ring enyne synthon (2), which can be versatile for a variety of A-ring analogs of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1), was developed. This novel method led to an improved synthesis of the A-ring diastereomers of 1, the compounds 13-15, and synthesis of the new analogs, 2-methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3 (4) with its all possible diastereomers. The biological evaluation

  开发了一种新颖而实用的通往A环烯炔合子（2）的途径，该途径可用于多种1α，25-二羟基维生素D3（1）的A环类似物。这种新方法改进了1的A环非对映异构体，化合物13-15的合成，以及新的类似物2-甲基-1,25-二羟基维生素D3（4）及其所有可能的非对映异构体的合成。对2-甲基类似物的生物学评估表明，α-α-β-异构体的效力比1。
• Remarkable effect of 2α-modification on the VDR antagonistic activity of 1α-hydroxyvitamin D₃-26,23-lactones
  作者：Nozomi Saito、Toshihiro Matsunaga、Toshie Fujishima、Miyuki Anzai、Hiroshi Saito、Kazuya Takenouchi、Daishiro Miura、Seiichi Ishizuka、Hiroaki Takayama、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1039/b311107e

  日期：——

  Novel 2α-methyl-, 2α-(3-hydroxypropyl)- and 2α-(3-hydroxypropoxy)-substituted 25-dehydro-1α-hydroxyvitamin D3-26,23-lactone derivatives were efficiently synthesized via Reformatsky type allylation and palladium-catalyzed alkenylative cyclization processes, and their biological activities were evaluated. Introducing functional groups into the 2α-position of the vitamin D3-26,23-lactones resulted in remarkable enhancement of their antagonistic activity on vitamin D receptor (VDR).

  新型2α-甲基、2Îα-(3-羟基丙基)和2Îα-(3-羟基丙氧基)取代的25-脱氢-1Îα-羟基维生素D3-26,23-内酯衍生物通过Reformatsky型烯丙基化和钯催化的烯烃化环化过程被高效合成，并对其生物活性进行了评估。向维生素D3-26,23-内酯的2Îα位引入功能团显著提高了它们对维生素D受体(VDR)的拮抗活性。
• Highly potent cell differentiation-inducing analogues of 1α,25-dihydroxyvitamin D3: synthesis and biological activity of 2-methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3 with side-chain modifications
  作者：Toshie Fujishima、Liu Zhaopeng、Katsuhiro Konno、Kimie Nakagawa、Toshio Okano、Kentaro Yamaguchi、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00267-4

  日期：2001.2

  25-dihydroxyvitamin D3 (6: KH-1060) were convergently synthesized. Preparation of the CD-ring portions with modified side chains of 5 and 6, followed by palladium-catalyzed cross-coupling with the A-ring enyne synthons (20a-d), (3S,4S,5R)-, (3S,4R,5R)-, (3S,4S,5S)- and (3R,4R,5S)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methyloct-1-en-7-yne, afforded two sets of four A-ring stereoisomers of 20-epi-2,22-dimethyl-1

  20-epi-22R-甲基-1α，25-二羟基维生素D3（5）和20-epi-24,26,27-trihomo-22-oxa-1alpha，25-二羟基维生素D3的八个2-甲基取代的类似物（6： KH-1060）聚合合成。制备具有5和6修饰侧链的CD环部分，然后与A环烯炔合子（20a-d），（3S，4S，5R）-，（3S，4R）进行钯催化的交叉偶联，5R）-，（3S，4S，5S）-和（3R，4R，5S）-3,5-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] -4-甲基辛-1-烯-7-炔基组的四个20-epi-2,22-二甲基-1,25-二羟基维生素D3（7a-d）和20-epi-24,26,27-trihomo-2-methyl-22-oxa-的A环立体异构体1,25-二羟基维生素D3（8a-d）。根据与天然激素相比对维生素D受体（VDR）的亲和力和HL-60细胞分化诱导活性的活性，评估了杂交类似物的生物学特性。
• Synthesis of 2α- and 2β-substituted-14-epi-previtamin D3 and their genomic activity
  作者：Daisuke Sawada、Tomoyuki Katayama、Yuya Tsukuda、Nozomi Saito、Hiroshi Saito、Ken-ichiro Takagi、Eiji Ochiai、Seiichi Ishizuka、Kazuya Takenouchi、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.tet.2010.05.028

  日期：2010.7

  and 2β-Substituted analogs of 14-epi-previtamin D3 were synthesized and isolated after thermal isomerization of 14-epi-vitamin D3 triene at 80 °C. The VDR binding affinity and transactivation activity of osteocalcin promoter in HOS cells were tested, and the 2α-methyl-substituted analog was found to have greater genomic activity than 14-epi-previtamin D3. We found that modification at the C2 position

  14-表位-维生素D 3三烯在80°C下热异构化后，合成并分离了14-表位-维生素D 3的2α和2β取代类似物。在HOS细胞骨钙蛋白启动子的VDR结合亲和力和反式激活活性进行了测试，并且2α甲基取代的类似物被发现具有更大的基因组活性比14-外延-previtamin d 3。我们发现，在修改的C2位置塞科-steroidal骨架提供了对前维生素d形式的生物基因组活动以及天然维生素d形式有趣的效果。
• Synthesis of C-2 substituted vitamin D derivatives having ringed side chains and their biological evaluation, especially biological effect on bone by modification at the C-2 position
  作者：Hiroshi Saitoh、Takayuki Chida、Kenichiro Takagi、Kyohei Horie、Yoshiyuki Sawai、Yuko Nakamura、Yoshifumi Harada、Kazuya Takenouchi、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1039/c1ob05142c

  日期：——

  and demonstrated the SAR of the C-2 position of VD3. Furthermore, by using the OVX model, we found that compound 5c, which has a hydroxypropoxy side chain at C-2 and 2,2-dimethyl cyclopentanone in the CD-ring side chain, has a strong activity for enhancing bone growth, same as the reported compound, 2α-(3-hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D31d, and this derivative shows a possibility that calcemic

  为了获得对骨骼生长具有强活性的维生素D衍生物，我们设计了在C-2位具有各种取代基的维生素D衍生物。从以下步骤开始合成新型2α-取代的维生素D衍生物d葡萄糖 作为A环的手性模板，带有 CD环溴烯烃 单位使用 特罗斯特耦合方法。我们使用人骨肉瘤（Hos）细胞通过两种体外测定，对VDR的亲和力和反式激活测定评估了这些化合物，并证明了C-2位置的SARVD 3。此外，通过使用OVX模型，我们发现化合物5c具有一个羟丙氧基侧 在C-2和 2,2-二甲基环戊酮与所报道的化合物2α-（3-羟基丙氧基）-1α，25-二羟基维生素D 3 1d相同，在CD环侧链中具有强烈的促进骨生长的活性。体内少于1d。