1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)piperidin-4-amine | 933760-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)piperidin-4-amine
• 英文别名: 1-(oxan-4-ylmethyl)piperidin-4-amine
• CAS: 933760-10-2
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O
• 分子量: 198.31
• InChiKey: WPRDDJXDDYCXFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)piperidin-4-amine 、 (Z)-3⁴-cyano-4-oxa-2,9-diaza-1(4,2)-pyrimidina-3(1,3)-benzenacyclononaphan-6-ene-1⁵-carboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (Z)-3⁴-cyano-N-(1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-4-oxa-2,9-diaza-1(4,2)-pyrimidina-3(1,3)-benzenacyclononaphan-6-ene-1⁵-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型大环 MERTK/AXL 双重抑制剂的发现

  摘要：

  MERTK 和 AXL 是受体酪氨酸激酶 TAM （TYRO3， AXL， MERTK） 家族的成员，这些激酶异常表达，并在多种人类肿瘤中被视为治疗靶标。双重 MERTK 和 AXL 抑制可提供通过直接肿瘤细胞杀伤和调节某些肿瘤（如非小细胞肺癌）的先天免疫反应介导的抗肿瘤作用。我们利用我们对 MERTK 抑制剂的了解和基于结构的药物设计方法发现了一类新型大环双重 MERTK/AXL 抑制剂。铅化合物 43 对 MERTK 和 AXL 均具有低纳摩尔活性，对 TYRO3 和 FLT3 具有良好的选择性。其靶标结合和选择性也通过 NanoBRET 和基于细胞的 MERTK 和 AXL 磷酸化测定得到证实。化合物 43 具有优异的药代动力学特性 （大 AUC 和长半衰期） 和介导的针对肺癌细胞系的抗肿瘤活性，表明其作为治疗剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00148

文献信息

• [EN] 4-PYRIMIDINE-5-AMINO-PYRAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] 4-PYRIMIDINE-5-AMINO-PYRAZOLES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007129195A2

  公开（公告）日：2007-11-15

  [EN] The present invention relates to compounds with the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: -Z- is -C- or -N-; and R¹, R², R³, R⁴ and R⁷ are as defined in the specification. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and methods of treating a condition that is mediated by the modulation of JNK, the method comprising administering to a mammal an effective amount of a compound of formula (I).
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I), ou un sel de qualité pharmaceutique desdits composés, où : -Z- représente -C- ou -N- ; et R¹, R², R³, R⁴ et R⁷ sont tels que définis dans la description de l'invention. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les composés de formule (I) et des méthodes de traitement d'un état pathologique faisant intervenir la modulation de JNK, la méthode comprenant l'administration à un mammifère d'une quantité active d'un composé de formule (I).
• Discovery of Novel Macrocyclic MERTK/AXL Dual Inhibitors
  作者：Deyu Kong、Qiang Tian、Zhilong Chen、Hongchao Zheng、Michael A. Stashko、Dan Yan、H. Shelton Earp、Stephen V. Frye、Deborah DeRyckere、Dmitri Kireev、Douglas K. Graham、Xiaodong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00148

  日期：2024.4.11

  cell killing and modulation of the innate immune response in some tumors such as nonsmall cell lung cancer. We utilized our knowledge of MERTK inhibitors and a structure-based drug design approach to discover a novel class of macrocyclic dual MERTK/AXL inhibitors. The lead compound 43 had low-nanomolar activity against both MERTK and AXL and good selectivity over TYRO3 and FLT3. Its target engagement

  MERTK 和 AXL 是受体酪氨酸激酶 TAM （TYRO3， AXL， MERTK） 家族的成员，这些激酶异常表达，并在多种人类肿瘤中被视为治疗靶标。双重 MERTK 和 AXL 抑制可提供通过直接肿瘤细胞杀伤和调节某些肿瘤（如非小细胞肺癌）的先天免疫反应介导的抗肿瘤作用。我们利用我们对 MERTK 抑制剂的了解和基于结构的药物设计方法发现了一类新型大环双重 MERTK/AXL 抑制剂。铅化合物 43 对 MERTK 和 AXL 均具有低纳摩尔活性，对 TYRO3 和 FLT3 具有良好的选择性。其靶标结合和选择性也通过 NanoBRET 和基于细胞的 MERTK 和 AXL 磷酸化测定得到证实。化合物 43 具有优异的药代动力学特性 （大 AUC 和长半衰期） 和介导的针对肺癌细胞系的抗肿瘤活性，表明其作为治疗剂的潜力。