tert-butyl 4-(5-bromothiazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate | 951259-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-bromothiazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(5-bromo-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 951259-16-8
• 化学式: C₁₃H₁₉BrN₂O₂S
• 分子量: 347.276
• InChiKey: FJQABAIILWOQDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-bromothiazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 7-(7-fluoroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-4-(2-(1-methylpiperidin-4-yl)thiazol-5-yl)isoquinolin-1-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINE-SUBSTITUTED PYRIDINE FUSED RING COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS DE PYRIDINE À SUBSTITUTION AMINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION
  [ZH] 氨基取代的吡啶并环类化合物及其制法和用途

  摘要：

  公开了式(A)至式(D)所示化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或前药，式中各基团定义详见说明书。还公开了包含上述化合物的药物组合物和它们在制备预防和/或治疗与HPK1活性相关的疾病或病症的药物中用途。

  公开号：

  WO2022214044A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(thiazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以39.5%的产率得到tert-butyl 4-(5-bromothiazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HPK1 INHIBITORS, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'HPK1, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  揭示了具有由化学式（X）表示的结构的HPK-1抑制剂，包括这些HPK-1抑制剂的药物组合物，使用这些HPK-1抑制剂的方法，例如治疗癌症的方法，制备这些HPK-1抑制剂的方法，以及合成中间体。

  公开号：

  WO2019206049A1

文献信息

• Germinal-center kinase-like kinase co-crystal structure reveals a swapped activation loop and C-terminal extension
  作者：Douglas Marcotte、Mia Rushe、Robert M. Arduini、Christine Lukacs、Kateri Atkins、Xin Sun、Kevin Little、Michael Cullivan、Murugan Paramasivam、Thomas A. Patterson、Thomas Hesson、Timothy D. McKee、Tricia L. May-Dracka、Zhili Xin、Andrea Bertolotti-Ciarlet、Govinda R. Bhisetti、Joseph P. Lyssikatos、Laura F. Silvian

  DOI：10.1002/pro.3062

  日期：2017.2

  Germinal‐center kinase‐like kinase (GLK, Map4k3), a GCK‐I family kinase, plays multiple roles in regulating apoptosis, amino acid sensing, and immune signaling. We describe here the crystal structure of an activation loop mutant of GLK kinase domain bound to an inhibitor. The structure reveals a weakly associated, activation‐loop swapped dimer with more than 20 amino acids of ordered density at the

  GCK-1家族的生发中心激酶样激酶（GLK，Map4k3）在调节细胞凋亡，氨基酸传感和免疫信号传导中起着多种作用。我们在这里描述了绑定到抑制剂的GLK激酶域的激活环突变体的晶体结构。该结构揭示了一个弱关联的活化环交换二聚体，在羧基末端具有20多个有序密度的氨基酸。这个C末端的PEST区分子间结合到相邻分子N末端结构域的疏水沟上。尽管结晶的GLK激活环突变体显示出激酶活性降低，但其结构显示出“活性”激酶的所有标志，包括谷氨酸C螺旋和催化赖氨酸之间的盐桥。我们的化合物置换数据表明，Ser170Ala突变在降低激酶活性中的作用可能是由于其在降低底物肽结合亲和力而不是减少ATP结合或ATP周转方面的作用。该报告详细介绍了GLK的第一个结构；将其激活环序列和P环结构与Map4k4的激活环序列进行比较，可以为设计抑制剂提供思路，这些抑制剂可以区分这些家族成员以实现选择性药理抑制剂。
• C-MET protein kinase inhibitors
  申请人：Lauffer J. David

  公开号：US20070254868A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention relates to compounds useful of inhibitors of protein kinases. The invention also provides processes for preparing the compounds of this invention, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention, and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及一种用于蛋白激酶抑制剂的有用化合物。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包括含有本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• C-MET PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Lauffer David J.

  公开号：US20110059936A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention relates to compounds useful of inhibitors of protein kinases. The invention also provides processes for preparing the compounds of this invention, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention, and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及一种有用的蛋白激酶抑制剂化合物。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包括该化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• c-MET protein kinase inhibitors
  申请人：Vertex Pharmaceuticals incorporated

  公开号：US07872031B2

  公开（公告）日：2011-01-18

  The present invention relates to compounds useful of inhibitors of protein kinases. The invention also provides processes for preparing the compounds of this invention, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention, and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及对蛋白激酶抑制剂有用的化合物。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包括含有本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• C-MET PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP2004625A2

  公开（公告）日：2008-12-24