diethyl (((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)(phenyl)methyl)phosphonate | 1610772-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: diethyl (((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)(phenyl)methyl)phosphonate
• 英文别名: Diethyl(((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)(phenyl)methyl)phosphonate；6-bromo-N-[diethoxyphosphoryl(phenyl)methyl]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1610772-07-0
• 化学式: C₁₇H₁₉BrN₃O₃PS
• 分子量: 456.3
• InChiKey: SWVCOEZBGLCJNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)(phenyl)methyl)phosphonate 在 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 三甲基溴硅烷 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (((6-(3-chloro-4-methylphenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)(phenyl)methyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  多阶段筛选揭示了人类法呢基焦磷酸合酶的变色龙配体：对神经退行性疾病的药物发现的影响。

  摘要：

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是哺乳动物类异戊二烯的守门人，是双膦酸酯类药物的主要靶标。双膦酸盐具有不良的“类药物”性质，并且主要在治疗骨骼疾病方面有效。最近的研究表明，hFPPS与包括阿尔茨海默氏病（AD）在内的各种非骨骼疾病有关。进行尸检确认的AD受试者中hFPPS基因的单核苷酸多态性和mRNA水平的分析，并确定了hFPPS与人脑中磷酸化tau（P-Tau）水平之间的遗传联系。P-Tau水平升高与AD进展密切相关。非双膦酸盐抑制剂的开发可以提供分子工具，以验证hFPPS作为与tauopathy相关的神经变性的治疗靶标。多阶段筛选方案导致鉴定新的结合在hFPPS变构口袋中的单膦酸酯化学型。这些化合物的优化可能会导致人类治疗药物阻断tau代谢并阻止神经退行性疾病的发展。

  DOI：

  10.1021/jm500629e
• 作为产物：
  描述：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 在 溴 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 diethyl (((6-bromothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)(phenyl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  人法呢基焦磷酸合酶基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MP）抑制剂的药理学定位。

  摘要：

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPs）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01888

文献信息

• [EN] THIENOPYRIMIDINE INHIBITORS OF FARNESYL AND/OR GERANYLGERANYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE<br/>[FR] INHIBITEURS THIÉNOPYRIMIDINE DE FARNÉSYL ET/OU DE GÉRANYLGÉRANYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  申请人：UNIV MCGILL

  公开号：WO2014078957A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  The present invention relates to novel compounds, compositions containing same and methods for inhibiting human farnesyl pyrophosphate synthase or for the treatment or prevention of disease conditions using said compounds;

  本发明涉及新化合物、含有该化合物的组合物以及通过抑制人类法尼基焦磷酸合酶或使用该化合物治疗或预防疾病症状的方法；
• THIENOPYRIMIDINE INHIBITORS OF FARNESYL AND/OR GERANYLGERANYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  申请人：THE ROYAL INSTITUTION FOR THE ADVANCEMENT OF LEARNING/MCGILL UNIVERSITY

  公开号：US20150307532A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to novel compounds, compositions containing same and methods for inhibiting human farnesyl pyrophosphate synthase or for the treatment or prevention of disease conditions using said compounds;

  本发明涉及新型化合物、含有该化合物的组合物以及使用该化合物抑制人类法尼酰二磷酸合酶或治疗或预防疾病的方法。