硫达唑嗪 | 66969-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 硫达唑嗪
• 中文别名: 硫大唑嗪
• 英文名称: 4-amino-6,7-dimethoxy-2-[4-(5-methylthio-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl]piperazin-1-yl)quinazoline
• 英文别名: tiodazosin；[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(5-methylsulfanyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone
• CAS: 66969-81-1
• 化学式: C₁₈H₂₁N₇O₄S
• 分子量: 431.475
• InChiKey: MULPYFRDYRZMDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  690.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

生物活性

Tiodazosin 是一种有效且竞争性的突触后 α 肾上腺素能受体 (α-肾上腺素能受体) 拮抗剂。

靶点

α-肾上腺素能受体

体外研究

在肠系膜动脉中，Tiodazosin 导致去甲肾上腺素浓度反应曲线向右平行移动。从两个浓度的 Tiodazosin 构建 Schild 图显示 pA₂ 值为 8.66，斜率为 -0.99。在门静脉中，Tiodazosin 抑制去甲肾上腺素引起的收缩，抑制作用导致去甲肾上腺素浓度-反应曲线的非平行抑制，并显著降低了最大去甲肾上腺素反应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium hydroxide 、 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-[4-(5-methylthio-1,3,4-oxadiazolecarbonyl)piperazin-1-yl]quinazoline hydrochloride 在 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.35h， 以at 56° C. under high vacuum to afford 4-amino-6,7-dimethoxy-2-[4-(5-methylthio-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)-piperazin-1-yl]quinazoline (BL-5111) free base, m.p. 228°-230° C.的产率得到硫达唑嗪
  参考文献：
  名称：

  Levulinic acid salt

  摘要：

  本发明涉及一种4-氨基-6,7-二甲氧基-2-[4-(5-甲硫基-1,3,4-噁二唑-2-羧酰基)]哌嗪-1-基喹唑啉的左旋糖酸盐，其中碱与酸的摩尔比为1:1.25-1.35。与碱酸比为1:1的左旋糖酸盐相比，该盐具有改善的水溶性和稳定性。

  公开号：

  US04161595A1

文献信息

• Novel N-acylated heterocycles
  申请人：Recordati S.A.

  公开号：US20030162777A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  Described are compositions comprising a muscarinic receptor antagonist and an N-acylated heterocycle derivative having affinity for serotonergic receptors, and enantiomers, diastereoisomers, N-oxides, polymorphs, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof. The combination of a muscarinic receptor antagonist and an N-acylated heterocycle, or an enantiomer, diastereoisomer, N-oxide, polymorph, solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof, is useful in the treatment of patients with neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract and diseases related to 5-HT 1A receptors.

  描述了包含一种肌氨酸受体拮抗剂和一种对5-HT 1A 受体具有亲和力的N-酰化杂环衍生物的组合物，以及它们的对映体、二对映体、N-氧化物、多型体、溶剂合物和药用可接受盐。肌氨酸受体拮抗剂和N-酰化杂环，或其对映体、二对映体、N-氧化物、多型体、溶剂合物或药用可接受盐的组合，在治疗患有下尿路神经肌肉功能障碍和与5-HT 1A 受体相关疾病的患者中是有用的。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。