4-(4-甲基-1-哌嗪)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 91338-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-甲基-1-哌嗪)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 91338-54-4
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅
• mdl: MFCD18074194
• 分子量: 217.274
• InChiKey: XPRRJFARPURYNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-(4-cyanophenyl)azetidin-3-yl)methyl methanesulfonate 、 4-(4-甲基-1-哌嗪)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以6 %的产率得到4-(3-((4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl)piperidin-1-yl)methyl)azetidin-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现新型吡咯并[2,3-d]嘧啶作为有效的menin混合谱系白血病相互作用抑制剂

  摘要：

  使用小分子抑制剂干扰 Menin-MLL 相互作用已被证明是几种特殊血液恶性肿瘤的新治疗方法。在此，设计、合成并评估了一系列具有吡咯并[2,3-]嘧啶支架的Menin-MLL相互作用抑制剂。其中，化合物表现出强大的结合亲和力，IC50值为0.38μM，并且对MV4-11细胞具有很强的抗增殖活性，IC50值为1.07μM。进一步的研究表明 HOXA9 和 MEIS1 基因的转录水平降低。此外，诱导细胞凋亡，使细胞周期停滞在G0/G1期，并以浓度依赖性方式逆转分化停滞。该研究表明该化合物是一种新型有效的Menin-MLL相互作用抑制剂，并证明引入4-氨基吡咯并[2,3-]嘧啶占据P10疏水口袋是设计新型Menin-MLL相互作用抑制剂的新思路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116226
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(4-甲基-1-哌嗪)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  发现新型吡咯并[2,3-d]嘧啶作为有效的menin混合谱系白血病相互作用抑制剂

  摘要：

  使用小分子抑制剂干扰 Menin-MLL 相互作用已被证明是几种特殊血液恶性肿瘤的新治疗方法。在此，设计、合成并评估了一系列具有吡咯并[2,3-]嘧啶支架的Menin-MLL相互作用抑制剂。其中，化合物表现出强大的结合亲和力，IC50值为0.38μM，并且对MV4-11细胞具有很强的抗增殖活性，IC50值为1.07μM。进一步的研究表明 HOXA9 和 MEIS1 基因的转录水平降低。此外，诱导细胞凋亡，使细胞周期停滞在G0/G1期，并以浓度依赖性方式逆转分化停滞。该研究表明该化合物是一种新型有效的Menin-MLL相互作用抑制剂，并证明引入4-氨基吡咯并[2,3-]嘧啶占据P10疏水口袋是设计新型Menin-MLL相互作用抑制剂的新思路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116226

文献信息

• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
  申请人：Pfizer inc.

  公开号：US20040058922A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  A compound of the formula 1 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above, which are inhibitors of the enzyme protein tyrosine kinases such as Janus Kinase 3 and as such are useful therapy as immunosuppressive agents for organ transplants, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, Type I diabetes and complications from diabetes, cancer, asthma, atopic dermatitis, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, Leukemia and other autoimmune diseases.

  该化合物的化学式为1，其中R1、R2和R3如上所定义，是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，例如Janus Kinase 3，因此可作为免疫抑制剂用于器官移植、狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、银屑病、1型糖尿病及糖尿病并发症、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿尔茨海默病、白血病和其他自身免疫性疾病的治疗。
• PYRROLO 2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1087971B1

  公开（公告）日：2004-07-07
• US6635762B1
  申请人：——

  公开号：US6635762B1

  公开（公告）日：2003-10-21
• US7569569B2
  申请人：——

  公开号：US7569569B2

  公开（公告）日：2009-08-04
• Discovery of novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as potent menin-mixed lineage leukemia interaction inhibitors
  作者：Huanrong Bai、Zhe Yang、Hao Lei、Yujie Wu、Jiaxin Liu、Bo Yuan、Mengyan Ma、Li Gao、San-Qi Zhang、Minhang Xin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116226

  日期：2024.3

  Menin-MLL interaction using small molecular inhibitors has been shown as new treatment of several special hematological malignancies. Herein, a series of Menin-MLL interaction inhibitors with pyrrolo[2,3-]pyrimidine scaffold were designed, synthesized and evaluated. Among them, compound exhibited potent binding affinity with an IC value of 0.38 μM, and strong anti-proliferative activity against MV4-11 cells

  使用小分子抑制剂干扰 Menin-MLL 相互作用已被证明是几种特殊血液恶性肿瘤的新治疗方法。在此，设计、合成并评估了一系列具有吡咯并[2,3-]嘧啶支架的Menin-MLL相互作用抑制剂。其中，化合物表现出强大的结合亲和力，IC50值为0.38μM，并且对MV4-11细胞具有很强的抗增殖活性，IC50值为1.07μM。进一步的研究表明 HOXA9 和 MEIS1 基因的转录水平降低。此外，诱导细胞凋亡，使细胞周期停滞在G0/G1期，并以浓度依赖性方式逆转分化停滞。该研究表明该化合物是一种新型有效的Menin-MLL相互作用抑制剂，并证明引入4-氨基吡咯并[2,3-]嘧啶占据P10疏水口袋是设计新型Menin-MLL相互作用抑制剂的新思路。