Verfahren zur Herstellung von 8-(4-(4-Pyrimidin-2-yl-Piperazinyl)-Butyl)-8-Asaspiro(4.5)Dekan-7,9-Dion (Buspiron)
申请人:ALKALOIDA VEGYESZETI GYAR
公开号:EP0395192A2
公开(公告)日:1990-10-31
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 8-[4-(4-Pyrimidin-2-yl-1-piperazinyl)-butyl]-8-azaspiro[4.5] dekan-7,9-dion durch Umsetzen von 8-(4-Piparazin-1-yl-butyl)-8-azaspiro[4.5]dekan7,9-dion mit 2-Chlorpyrimidin. Für das Verfahren ist charakteristisch, daß das Azaspiro[4.5]-dekan-7,9-dion-Derivat in einem inerten polaren Lösung)mittel, vorzugsweise Chloroform, Äthanol, Propanol, Butanol oder Dimethylformamid bei einer Temperatur von 50-150 oC, vorzugsweise 80-120 oC, in Gegenwart eines Säurebindemittels, oder aber bei 0-80 oC, vorzugsweise 60-70 oC, in Gegenwart eines Überschusses eines basischen Reagens, vorzugsweise Triäthylamin oder Pyridin, mit Chlorpyrimidin umgesetzt wird.
本发明涉及一种制备 8-[4-(4-
嘧啶-2-基-1-
哌嗪基)-丁基]-8-氮杂
螺[4.5]癸烷-7,9-二酮的工艺,其方法是将 8-(4-
哌嗪-1-基-丁基)-8-氮杂
螺[4.5]癸烷-7,9-二酮与 2-
氯嘧啶反应。该工艺的特点是氮杂螺[4.5]-
癸烷-7,9-二酮衍
生物与
氯嘧啶在惰性极性溶剂,最好是
氯仿、
乙醇、
丙醇、
丁醇或二甲基甲酰胺中,在酸性粘合剂存在下,在 50-150 oC,最好是 80-120 oC 的温度下,或在过量碱性试剂,最好是
三乙胺或
吡啶存在下,在 0-80 oC,最好是 60-70 oC 的温度下反应。