4-(乙基氨基)-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺 7,7-二氧化物 | 120280-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 4-(乙基氨基)-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺 7,7-二氧化物
• 中文别名: 4-(乙基氨基)-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺7,7-二氧化物
• 英文名称: dorzolamide
• 英文别名: 5,6-dihydro-(s)-4-(ethylamino)-(s)-6-methyl-4h-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide 7,7-dioxide；4-ethylamino-5,6-dihydro-6-methyl-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide-7,7-dioxide；5,6-dihydro-4-ethylamino-6-methyl-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide-7,7-dioxide；(cis,trans)-5,6-dihydro-4H-4-ethylamino-6-methylthieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide-7,7-dioxide；(S,S)-5,6-dihydro-4-ethylamino-6-methyl-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide-7,7-dioxide；4-(ethylamino)-5,6-dihydro-6-methyl-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide 7,7-dioxide；4-(Ethylamino)-6-methyl-5,6-dihydro-4h-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide 7,7-dioxide；4-(ethylamino)-6-methyl-7,7-dioxo-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide
• CAS: 120280-13-9
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₄S₃
• 分子量: 324.446
• InChiKey: IAVUPMFITXYVAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(乙基氨基)-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺 7,7-二氧化物 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以37.98%的产率得到trans-5,6-dihydro-4-ethylamino-6-methyl-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide-7,7-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 5,6-dihydro-4-(S)-(ethylamino)-6-(S) methyl-4H-thieno[2,3b]thiopyran-2-sulphonamide-7,7-dioxide HCI

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备5,6-二氢-4-(S)-(乙基氨基)-6-(S)甲基-4H-噻吩[2,3b]噻吩吡啶-2-磺酰胺-7,7-二氧化氢盐酸盐的方法，其化学式为(I)，通常称为多索胺盐酸盐，可用作通过抑制碳酸酐酶酶来降低眼内压的药剂。

  公开号：

  US20060142595A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(6-甲基-7,7-二氧代-2-氨基磺酰基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-基)乙酰胺 以51的产率得到4-(乙基氨基)-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺 7,7-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Substituted aromatic sulfonamides as antiglaucoma agents

  摘要：

  具有饱和杂环融合的芳香基磺酰胺是碳酸酐酶抑制剂，可用于治疗眼内压升高。

  公开号：

  EP0296879A1

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors: Sulfonamides as antitumor agents?
  作者：Claudiu T Supuran、Fabrizio Briganti、Silvia Tilli、W.Richard Chegwidden、Andrea Scozzafava

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00288-1

  日期：2001.3

  inhibitors of human CA I and CA II (hCA I and hCA II) and bovine CA IV (bCA IV). For the most active compounds, inhibition constants ranged from 10(-8) to 10(-9) M (for isozymes II and IV). Three of the derivatives belonging to this new class of CA inhibitors were also tested as inhibitors of tumor cell growth in vitro. These sulfonamides showed potent inhibition of growth against several leukemia, non-small

  新型的锌酶碳酸酐酶的磺酰胺抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）是通过在氧化剂（次氯酸钠或次氯酸钠）的存在下，使含氨基，亚氨基或肼基的芳香族或杂环磺酰胺与N，N-二烷基二硫代氨基甲酸酯反应来制备的。碘）。以这种方式合成的N，N-二烷基硫代氨基甲酰基磺酰胺基磺酰胺是人CA I和CA II（hCA I和hCA II）和牛CA IV（bCA IV）的强抑制剂。对于活性最高的化合物，抑制常数范围为10（-8）至10（-9）M（对于同功酶II和IV）。还测试了属于这种新型CA抑制剂的三种衍生物作为体外肿瘤细胞生长的抑制剂。这些磺酰胺类药物对多种白血病，非小细胞肺癌，卵巢癌，黑素瘤，结肠癌，中枢神经系统，肾癌，前列腺和乳腺癌细胞系。具有多个细胞系。观察到GI50值为10-75nM。此处报道的新磺酰胺类药物的抗肿瘤作用机制仍不清楚，但可能涉及抑制在肿瘤细胞膜（CA IX和CA XII）中占主导地位的CA同
• Carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Joaquin Borras、Andrea Scozzafava、Luca Menabuoni、Francesco Mincione、Fabrizio Briganti、Giovanna Mincione、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00190-x

  日期：1999.11

  hydrochloride or triflate salts) compounds. The new derivatives were assayed as inhibitors of the zinc enzyme carbonic anhydrase (CA), and more precisely of three of its isozymes, CA I, II (cytosolic forms) and IV (membrane-bound form), involved in important physiological processes. Efficient inhibition was observed against all three isozymes, but especially against CA II (in nanomolar range), which

  含有游离氨基，亚氨基，肼基或羟基的20种芳香族/杂环磺酰胺与8-喹啉-磺酰氯反应，得到了一系列水溶性（盐酸盐或三氟甲磺酸盐）化合物。分析了新衍生物作为锌酶碳酸酐酶（CA）的抑制剂，更确切地说，是涉及重要生理过程的三种同工酶CA I，II（胞质形式）和IV（膜结合形式）的抑制剂。观察到针对所有三种同工酶的有效抑制作用，尤其是针对CA II（纳摩尔范围）的抑制作用，CA II是已知的同工酶，在眼睛的睫状突中在房水分泌中起关键作用。合成了一些最好的抑制剂，以2％的水溶液局部施用于血压正常和青光眼的白化病兔子的眼睛中，当其中许多人观察到强而持久的眼内压（IOP）降低时。该结果促使我们重新分析其他研究小组在设计水溶性局部有效抗青光眼磺酰胺类药物上所做的合成工作。这些研究人员认为，降低IOP的作用是由于所考虑的特定杂环磺酰胺的内在性质，其中，噻吩并噻喃-2-磺酰胺衍生物代表了研究得最好的情况。确实，针
• Carbonic anhydrase inhibitors – Part 78. Synthesis of water-soluble sulfonamides incorporating β-alanyl moieties, possessing long lasting-intraocular pressure lowering properties via the topical route
  作者：C Supuran

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00130-6

  日期：2000.3

  new derivatives were assayed as inhibitors of the zinc enzyme carbonic anhydrase (CA), and more precisely of three of its isozymes, CA I, II (cytosolic forms) and IV (membrane-bound form), involved in important physiological processes. Good inhibition was observed against all three isozymes, but especially against CA II and CA IV (in the nanomolar range), the two isozymes known to play a critical role

  在除去碳原子后，在提供的碳二亚胺衍生物存在下，使26种含氨基，亚氨基，肼基或羟基的芳香族/杂环磺酰胺与N-叔丁氧羰基-β-丙氨酸（Boc-β-ala； Boc =叔丁氧羰基）反应保护基团是一系列水溶性化合物（作为强酸的盐，例如盐酸，三氟乙酸或三氟甲烷磺酸）。分析了新衍生物作为锌酶碳酸酐酶（CA）的抑制剂，更确切地说，是涉及重要生理过程的三种同工酶CA I，II（胞质形式）和IV（膜结合形式）的抑制剂。对所有三种同工酶均表现出良好的抑制作用，尤其是对CA II和CA IV（纳摩尔范围），已知这两种同工酶在眼睫状突中在房水分泌中起关键作用。当观察到许多强抑制剂和持久性降低眼内压（IOP）时，一些合成的最佳抑制剂以2％水溶液的形式应用于正常血压或青光眼性白化病兔子的眼睛。因此，赋予这些磺酰胺CA抑制剂水溶性的氨基酰基基团，加上其强大的酶抑制性能和平衡的脂质溶解度，似乎是获得具有有效局部抗青光眼活
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ENANTIOMERICALLY ENRICHED OXAMIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OXAMIDES ENRICHIS EN ÉNANTIOMÈRES
  申请人：ZACH SYSTEM SPA

  公开号：WO2014005943A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention relates to a chiral oxamide of formula (I) useful as an intermediate in the preparation of dorzolamide, and to the preparation thereof. The invention also relates to the preparation of dorzolamide, to the hydrochloride salt thereof, and to the active ingredient contained in a drug useful in the treatment of glaucoma, by means of the intermediate of formula (I).

  本发明涉及一种手性酰胺，其化学式为(I)，可用作多索胺制备中间体，并涉及其制备方法。该发明还涉及多索胺的制备、其盐酸盐，以及通过化学式(I)的中间体制备用于治疗青光眼的药物中所含的活性成分。
• Process for Preparing Enantiomerically Enriched Oxamides
  申请人：Zach System S.P.A.

  公开号：US20150191485A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention relates to a chiral oxamide of formula (I) useful as an intermediate in the preparation of dorzolamide, and to the preparation thereof. The invention also relates to the preparation of dorzolamide, to the hydrochloride salt thereof, and to the active ingredient contained in a drug useful in the treatment of glaucoma, by means of the intermediate of formula (I).

  本发明涉及一种手性酰胺，其化学式为（I），可用作多索胺制备中间体，并涉及其制备方法。该发明还涉及多索胺的制备，其盐酸盐，以及通过化学式（I）的中间体制备用于治疗青光眼的药物中所含的活性成分。