N-piperidin-4-ylmethyl-methanesulfonamide | 166815-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-piperidin-4-ylmethyl-methanesulfonamide
• 英文别名: 4-(methylsulfonyl)aminomethylpiperidine；N-(piperidin-4-ylmethyl)methanesulfonamide
• CAS: 166815-15-2
• 化学式: C₇H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 192.282
• InChiKey: LULUGSQUPICPQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-piperidin-4-ylmethyl-methanesulfonamide 、 8-chloromethyl-10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以53%的产率得到N-[[1-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]methyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  粘附分子表达抑制剂；10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪衍生物的合成及药理性质。

  摘要：

  在寻找新型的粘附分子如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）上调的口服活性抑制剂期间，我们发现了一系列新的10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪衍生物是有效的ICAM-1抑制剂。在这些化合物中，N- [1-（10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪-8-基甲基）哌啶-4-基] -N'，N'-二甲基磺酰胺7p显示出有效的口服剂。鼠白介素-1（IL-1）诱导的足爪炎症模型中对中性粒细胞迁移的抑制活性。描述了这些酰胺衍生物的合成和构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.922
• 作为产物：
  描述：

  4-(methanesulfonyl-aminomethyl)-piperidine-1-carboxylic acid t-butyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 以50%的产率得到N-piperidin-4-ylmethyl-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-HT7 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 5-HT7

  摘要：

  本发明提供了选择性5-HT7受体拮抗剂化合物的公式I及其在治疗偏头痛中的应用：其中A为C(H)=或-N=，R1-7如本文所定义。

  公开号：

  WO2009048765A1

文献信息

• A Multivalent Approach to the Design and Discovery of Orally Efficacious 5-HT₄ Receptor Agonists
  作者：R. Murray McKinnell、Scott R. Armstrong、David T. Beattie、Seok-Ki Choi、Paul R. Fatheree、Roland A. L. Gendron、Adam Goldblum、Patrick P. Humphrey、Daniel D. Long、Daniel G. Marquess、J. P. Shaw、Jacqueline A. M. Smith、S. Derek Turner、Ross G. Vickery

  DOI：10.1021/jm900881j

  日期：2009.9.10

  nitrogen atom of common ligands, occupying what may be termed a “secondary” binding site. Using a multivalent approach to lead discovery, we have investigated how varying the position and nature of the secondary binding group can be used as a strategy to achieve the desired 5-HT4 agonist pharmacological profile. During this study, we discovered the ability of amine-based secondary binding groups to impart

  5-HT 4受体激动剂（例如替加色罗）已证明可治疗便秘为主的肠易激综合症（IBS-C），该病症是一种高度流行的疾病，其特征在于慢性便秘和肠道推进功能受损，腹胀和疼痛。5-HT 4受体结合位点可以容纳连接至常见配体的胺氮原子的功能和空间上不同的基团，占据所谓的“第二”结合位点。使用多价方法进行前导发现，我们研究了如何将二级结合基团的位置和性质变化用作实现所需5-HT 4的策略。激动剂药理学资料。在这项研究过程中，我们发现了基于胺的二级结合基团能够在5-HT 4激动剂的结合亲和力，选择性和功能效能方面获得非凡的收益。通过这种方法产生的前导物的优化提供了化合物26，其为一种选择性的，口服有效的5-HT 4激动剂，可用于治疗胃肠动力相关的疾病。
• [EN] SMALL MOLECULES FOR CANCER THERAPY THAT REDUCE THE EXPRESSION OF TRANSCRIPTION FACTORS KLF5 AND EGR-1<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES POUR LA THÉRAPIE ANTI-CANCÉREUSE QUI RÉDUISENT L'EXPRESSION DES FACTEURS DE TRANSCRIPTION KLF5 ET EGR-1
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2020210662A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present disclosure provides compounds of formula (I), as described herein, their pharmaceutically acceptable salts, and their pharmaceutical compositions, which are effective in reducing the expression level of KLF5 or EGR1 in a living cell, and for the treatment of tumors and colorectal cancer in a human patient.

  本公开提供了如下所述的化合物(I)的公式，它们的药用盐以及药物组合物，这些化合物在减少活细胞中KLF5或EGR1的表达水平方面具有有效性，并用于治疗人类患者的肿瘤和结肠癌。
• [EN] NOVEL 1-PHENYLALKANONE 5-HT4 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] NOUVEAUX LIGANDS 1-PHENYLALCANONE DU RECEPTEUR DE 5-HT4
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：WO1994027965A1

  公开（公告）日：1994-12-08

  (EN) The present invention relates to novel 5-HT4 receptor ligands which are 1-(5-halo-4-aminophenyl) (C2-6)alkan-1-one derivatives in which the 5-halo-4-aminophenyl group is substituted at its 2-position with (C1-4)alkyloxy or phenyl(C1-4)alkyloxy and optionally substituted at its 3-position with (C1-4)alkyloxy or substituted at its 2- and 3-positions together with methylenedioxy or ethylenedioxy and the highest numbered carbon of the (C2-6)alkan-1-one is substituted with di(C1-4)alkylamino, morpholin-1-yl or pyrrolidin-1-yl or optionally substituted piperidin-1-yl, piperidin-4-yl, azacyclohept-1-yl, azabicyclo[2.2.1]hept-3-yl, azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl or azabicyclo[3.2.2]non-3-yl; and the pharmaceutically acceptable salts, individual isomers and mixtures of isomers and methods of using and making such derivatives.(FR) L'invention concerne de nouveaux ligands du récepteur de 5-HT4 qui sont des dérivés de 1-(5-halo-4-aminophényl)(C2-6)alcane-1-one, dans lesquels le groupe 5-halo-4-aminophényle est substitué à sa position 2 par (C1-4)alkyloxy ou phényl(C1-4)alkyloxy et éventuellement substitué à sa position 3 par (C11-4)alkyloxy ou substitué à ses positions 2 et 3 par méthylènedioxy ou éthylènedioxy et le carbone à nombre le plus élevé de (C2-6)alcane-1-one est substitué par di(C1-4)alkylamino, morpholine-1-yl ou pyrrolidine-1-yle ou pipéridine-1-yle éventuellement substituée, pipéridine-4-yle, azacyclohept-1-yle, azabicyclo[2,2,1]hept-3-yle, azabicyclo[2,2,2]oct-3-yle ou azabicyclo[3,2,2]non-3-yle; sels pharmaceutiquement acceptables, isomères individuels et mélange d'isomères, ainsi que procédés d'utilisation et de préparation desdits dérivés.

  本发明涉及一种新型的5-HT4受体配体，其为1-(5-卤代-4-氨基苯基)(C2-6)烷基-1-酮衍生物，其中5-卤代-4-氨基苯基基团在其2位被取代为(C1-4)烷氧基或苯基(C1-4)烷氧基，且在其3位被取代为(C1-4)烷氧基或在其2位和3位被取代为亚甲二氧基或乙二氧基，而(C2-6)烷基-1-酮的最高编号碳被取代为二(C1-4)烷基氨基、吗啉-1-基或吡咯烷-1-基，或者是可选取代的哌啶-1-基、哌啶-4-基、氮杂环庚-1-基、氮杂双环[2.2.1]庚-3-基、氮杂双环[2.2.2]辛-3-基或氮杂双环[3.2.2]壬-3-基；以及这些衍生物的药学上可接受的盐、单一异构体和异构体混合物，以及制备和使用这些衍生物的方法。
• 1-phenylalkanone 5-HT.sub.4 receptor ligands
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05763458A1

  公开（公告）日：1998-06-09

  The present invention relates to novel 5-HT.sub.4 receptor ligands which are 1-(5-halo-4-aminophenyl) (C.sub.2-6)alkan-1-one derivatives in which the 5-halo-4-aminophenyl group is substituted at its 2-position with (C.sub.1-4)alkyloxy or phenyl(C.sub.1-4)alkyloxy and optionally substituted at its 3-position with (C.sub.1-4)alkyloxy or substituted at its 2- and 3-positions together with methylenedioxy or ethylenedioxy and the highest numbered carbon of the (C.sub.2-6)alkan-1-one is substituted with di(C.sub.1-4)alkylamino, morpholin-1-yl or pyrrolidin-1-yl or optionally substituted piperidin-1-yl, piperidin-4-yl, azacyclohept-1-yl, azabicyclo\x9b2.2.1!hept-3-yl, azabicylo\x9b2.2.2!oct-3-yl or azabicylo\x9b3.2.2!non-3-yl; and the pharmaceutically acceptable salts, individual isomers and mixtures of isomers and methods of using and making such derivatives.

  本发明涉及新型5-HT4受体配体，其为1-(5-卤代-4-氨基苯基)(C.sub.2-6)烷基-1-酮衍生物，在其中5-卤代-4-氨基苯基基团在其2-位被取代为(C.sub.1-4)烷氧基或苯基(C.sub.1-4)烷氧基，并且在其3-位可选择被取代为(C.sub.1-4)烷氧基或在其2-和3-位一起被取代为亚甲二氧基或乙烯二氧基，而(C.sub.2-6)烷基-1-酮中最高编号的碳被取代为二(C.sub.1-4)烷基氨基，吗啡啉-1-基或吡咯烷-1-基或可选择取代的哌啶-1-基，哌啶-4-基，氮杂环庚-1-基，氮杂双环\x9b2.2.1!庚-3-基，氮杂双环\x9b2.2.2!辛-3-基或氮杂双环\x9b3.2.2!壬-3-基；以及这些衍生物的药学上可接受的盐，单体异构体和异构体混合物以及使用和制备这些衍生物的方法。
• 5-HT7 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Badescu Valentina O

  公开号：US20100197700A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention provides selective 5-HT 7 receptor antagonist compounds of Formula I and their use in the treatment of migraine: where A is —C(H)═ or —N═ and R 1-7 are as defined herein.

  本发明提供了选择性5-HT7受体拮抗剂化合物I式及其在偏头痛治疗中的应用：其中A为—C(H)═或—N═，R1-7如本文所定义。