叔-丁基6-(氨基甲基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酸基酯 | 1272425-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 叔-丁基6-(氨基甲基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酸基酯
• 英文名称: tert-butyl 6-aminomethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 6-(aminomethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• CAS: 1272425-00-9
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 212.292
• InChiKey: BZUMXXCFQUZQAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P330,P332+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2735
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔-丁基6-(氨基甲基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酸基酯 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-amino-6-chloro-N-{[3-(2-hydroxy-2-methyl propyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hex-6-yl]methyl}chroman-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS
  [FR] COMPOSÉS D'AMIDE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE 5-HT4

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其立体异构体和药学上可接受的盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法以及包含这种化合物的药物组合物。本发明的化合物在治疗与5-羟色胺4（5-HT4）受体相关的各种疾病方面是有用的。

  公开号：

  WO2016128990A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-azidomethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 以90%的产率得到叔-丁基6-(氨基甲基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酸基酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS
  [FR] COMPOSÉS D'AMIDE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE 5-HT4

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其立体异构体和药学上可接受的盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法以及包含这种化合物的药物组合物。本发明的化合物在治疗与5-羟色胺4（5-HT4）受体相关的各种疾病方面是有用的。

  公开号：

  WO2016128990A1

文献信息

• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEUR DE 5-HT4
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2015092804A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to novel indazole compounds of the Formula (I), wherein, R1 is alkyl or cycloalkyl; (Formula II) including their stereoisomers and their pharmaceutically acceptable salts. This invention also relates to methods of making such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds of this invention are useful in the treatment of various disorders that are related to 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) receptor agonists

  本发明涉及一种新型吲唑化合物，其化学式为（I），其中R1为烷基或环烷基；（化学式II），包括其立体异构体和药学上可接受的盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法和包含这种化合物的药物组合物。本发明的化合物在治疗与5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂相关的各种疾病中是有用的。
• Discovery and Preclinical Characterization of Usmarapride (SUVN-D4010): A Potent, Selective 5-HT₄Receptor Partial Agonist for the Treatment of Cognitive Deficits Associated with Alzheimer’s Disease
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil Karbhari Shinde、Shankar Reddy Gagginapally、Durga Malleshwari Kancharla、Srinivasa Rao Ravella、Narsimha Bogaraju、Vanaja Reddy Middekadi、Ramkumar Subramanian、Raghava Choudary Palacharla、Vijay Benade、Nageswararao Muddana、Renny Abraham、Rajesh Babu Medapati、Jagadeesh Babu Thentu、Venkat Reddy Mekala、Surendra Petlu、Bujji Babu Lingavarapu、Sivasekhar Yarra、Narendra Kagita、Vinod Kumar Goyal、Santosh Kumar Pandey、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00703

  日期：2021.8.12

  A series of oxadiazole derivatives were synthesized and evaluated as 5-hydroxytryptamine-4 receptor (5-HT4R) partial agonists for the treatment of cognitive deficits associated with Alzheimer’s disease. Starting from a reported 5-HT4R antagonist, a systematic structure–activity relationship was conducted, which led to the discovery of potent and selective 5-HT4R partial agonist 1-isopropyl-3-5-[1-(3-methoxypropyl)

  合成并评估了一系列恶二唑衍生物作为 5-羟色胺-4 受体 (5-HT 4 R) 部分激动剂，用于治疗与阿尔茨海默病相关的认知缺陷。从报道的 5-HT 4 R 拮抗剂开始，进行了系统的构效关系，从而发现了有效和选择性的 5-HT 4 R 部分激动剂 1-异丙基-3-5-[1-(3 -甲氧基丙基）哌啶-4-基]-[1,3,4]恶二唑-2-基}-1H-吲唑草酸盐（Usmarapride，12l）。它在认知模型中表现出平衡的理化-药代动力学特性，具有强大的非临床功效。它还显示出改善疾病的潜力，因为它增加了神经保护性可溶性淀粉样前体蛋白 α 水平，以及剂量依赖性靶标参与和功效与口服暴露的相关性。1 期临床研究已完成，预计有效浓度已达到，没有任何重大安全问题。实现长期安全性研究的第 2 阶段已经完成，无需担心进一步开发。
• Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Preclinical Evaluation of Heteroaromatic Amides and 1,3,4-Oxadiazole Derivatives as 5-HT₄ Receptor Partial Agonists
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil K. Shinde、Shankar Reddy Gagginapally、Durga Malleshwari Kancharla、Vanaja Reddy Middekadi、Narsimha Bogaraju、Srinivasa Rao Ravella、Pooja Singh、Sumit Raosaheb Birangal、Ramkumar Subramanian、Raghava Choudary Palacharla、Vijay Benade、Nageswararao Muddana、Pradeep Jayarajan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00457

  日期：2018.6.14

  scaffolds having 5-HT4R pharmacophores were designed and evaluated. Most of the synthesized compounds showed potent in vitro affinities and in vivo efficacies. Upon analysis of focused structure–activity relationships, compound 4o was identified as a potent 5-HT4R partial agonist with favorable ADME properties and good in vivo efficacy. GR-125487, a selective 5-HT4R antagonist, attenuated the activity

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，在60岁以上的人群中患病率和发病率较高。改进的AD疗法的需求未得到满足，因为当前疗法对症且疗效中等。5-HT 4受体（5-HT 4 R）的部分激动剂可通过激活α-分泌酶将淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的处理过程从淀粉样蛋白生成途径转变为非淀粉样蛋白生成途径，从而提供对症和疾病缓解治疗。酶。此外，它们还通过增加大脑中神经递质乙酰胆碱的水平来提供对症治疗。由于这种引人入胜的双重作用机理，几种具有5-HT 4的化学支架设计并评估了R药效团。大多数合成的化合物显示出有效的体外亲和力和体内功效。通过分析集中的结构与活性之间的关系，化合物4o被确定为有效的5-HT 4 R部分激动剂，具有良好的ADME特性和良好的体内功效。GR-125487，一种选择性的5-HT 4 R拮抗剂，减弱了新对象识别测试认知模型中化合物4o的活性。
• [EN] NOVEL IMIDAZOPYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021249896A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The invention provides novel imidazopyrazine derivatives having the general formula (I), wherein Rx and R3 to R5 are as described herein (formula (I)) or pharmaceutically acceptable salts thereof. Further provided are pharmaceutical compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds as medicaments, in particular methods of using the compounds as antibiotics for the treatment or prevention of bacterial infections and resulting diseases.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新型咪唑吡嗪衍生物，其中Rx和R3至R5如本文所述（式(I)）或其药学上可接受的盐。还提供了包括这些化合物的药物组合物、制造这些化合物的方法以及将这些化合物用作药物的方法，特别是将这些化合物用作抗生素治疗或预防细菌感染及由此导致的疾病的方法。
• Macrolides
  申请人：Chupak S. Louis

  公开号：US20060135447A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  Macrolide compounds per se, as shown below and defined herein, and their use, e.g., as antibacterial and antiprotozoal agents in animals, including humans: Also disclosed are methods of preparing the compounds, intermediates, and pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating or preventing disease by administering the compounds to subjects in need. This abstract is only an excerpt and is not limiting of the invention.

  本发明涉及以下Macrolide化合物及其定义，以及它们在动物中，包括人类中作为抗菌和抗原虫剂的用途：还公开了制备这些化合物、中间体和药物组成物的方法，以及通过将这些化合物用于需要的主体治疗或预防疾病的方法。此摘要仅为摘录，不限制本发明。