ethyl 3-(dimethylamino)-2-(N,N-dimethylsulfamoyl)acrylate | 1446360-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 磺酰类
• 英文名称: ethyl 3-(dimethylamino)-2-(N,N-dimethylsulfamoyl)acrylate
• 英文别名: Ethyl 3-(dimethylamino)-2-(dimethylsulfamoyl)prop-2-enoate
• CAS: 1446360-08-2
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 250.319
• InChiKey: QIYKOTUPSVOSSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazole-3-carboximidamide 、 ethyl 3-(dimethylamino)-2-(N,N-dimethylsulfamoyl)acrylate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以29%的产率得到2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(1,2-oxazol-3-yl)pyrazol-3-yl]-N,N-dimethyl-6-oxo-1H-pyrimidine-5-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 - BENZYL, 3 - (PYRIMIDIN- 2 -YL) SUBSTITUTED PYRAZOLES USEFUL AS SGC STIMULATORS
  [FR] PYRAZOLES 2-BENZYLE, 3-(PYRIMIDIN-2-YLE)-SUBSTITUÉS UTILES COMME STIMULATEURS DE SCG

  摘要：

  描述了2-苄基，3-（嘧啶-2-基）取代的吡唑啉。它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO-独立的、血红蛋白依赖的刺激剂。这些化合物可能对治疗、预防或管理本文披露的各种疾病有用。

  公开号：

  WO2013101830A1

文献信息

• Discovery of IWP-051, a Novel Orally Bioavailable sGC Stimulator with Once-Daily Dosing Potential in Humans
  作者：Takashi Nakai、Nicholas R. Perl、Timothy C. Barden、Andrew Carvalho、Angelika Fretzen、Peter Germano、G-Yoon J. Im、Hong Jin、Charles Kim、Thomas W.-H. Lee、Kimberly Long、Joel Moore、Jason M. Rohde、Renee Sarno、Chrissie Segal、Erik O. Solberg、Jenny Tobin、Daniel P. Zimmer、Mark G. Currie

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00479

  日期：2016.5.12

  In recent years, soluble guanylate cyclase (sGC, EC 4.6.1.2) has emerged as an attractive therapeutic target for treating cardiovascular diseases and diseases associated with fibrosis and end-organ failure. Herein, we describe our design and synthesis of a series of 4-hydroxypyrimidine sGC stimulators starting with an internally discovered lead. Our efforts have led to the discovery of IWP-051, a molecule that achieves good alignment of potency, stability, selectivity, and pharmacodynamic effects while maintaining favorable pharmacokinetic properties with once-daily dosing potential in humans.