dimethyl N-tritylamino-β-3,5-dimethylbenzyl aspartate | 885357-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: dimethyl N-tritylamino-β-3,5-dimethylbenzyl aspartate
• 英文别名: N-trityl-3-(3,5-dimethylbenzyl)-L-aspartate dimethyl ester；dimethyl (3S)-2-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-3-(tritylamino)butanedioate
• CAS: 885357-49-3
• 化学式: C₃₄H₃₅NO₄
• 分子量: 521.656
• InChiKey: PNUQFVDVKKULCA-FLDQDSGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl N-tritylamino-β-3,5-dimethylbenzyl aspartate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 6.0h， 生成 (2S,3R)-β-(3,5-dimethylbenzyl)aspartic acid 、 (2S,3S)-β-(3,5-dimethylbenzyl)aspartic acid
  参考文献：
  名称：

  3-alkylaryl aspartate compounds and their use for selective enhancement of synaptic transmission

  摘要：

  本发明提供了一种由以下结构表示的L-天冬氨酸衍生物化合物 其中Ar代表芳香基团；L代表连接基团；R代表氢、烷基、芳基或杂环芳基；和 表示3位的立体化学可以是R或S。本发明的化合物对选择性抑制EAAT3和增强突触传递具有用处。此外，这些创新性化合物可用于治疗患有阿尔茨海默病或神经病或神经退行性疾病的患者，其中L-谷氨酸转运蛋白活性参与了疾病的发病。

  公开号：

  US20070142467A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基溴苄 、 dimethyl (2S)-2-(tritylamino)butandioate 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 dimethyl N-tritylamino-β-3,5-dimethylbenzyl aspartate
  参考文献：
  名称：

  3-alkylaryl aspartate compounds and their use for selective enhancement of synaptic transmission

  摘要：

  本发明提供了一种由以下结构表示的L-天冬氨酸衍生物化合物 其中Ar代表芳香基团；L代表连接基团；R代表氢、烷基、芳基或杂环芳基；和 表示3位的立体化学可以是R或S。本发明的化合物对选择性抑制EAAT3和增强突触传递具有用处。此外，这些创新性化合物可用于治疗患有阿尔茨海默病或神经病或神经退行性疾病的患者，其中L-谷氨酸转运蛋白活性参与了疾病的发病。

  公开号：

  US20070142467A1

文献信息

• Synthesis and preliminary pharmacological evaluation of novel derivatives of l-β-threo-benzylaspartate as inhibitors of the neuronal glutamate transporter EAAT3
  作者：Terri L. Mavencamp、Joseph F. Rhoderick、Richard J. Bridges、C. Sean Esslinger

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.001

  日期：2008.8

  A series of beta-benzylaspartate derivatives were prepared from N-trityl-L-aspartate dimethyl ester and evaluated as inhibitors of neuronal glutamate transporter EAAT3. The result of the structure-activity studies suggests that the position occupied by the aromatic ring of beta-benzylaspartate within the binding site of EAAT3 may be different from that occupied by comparable groups in previously identified inhibitors, such as L-threo-benzyloxy aspartate (TBOA). Further, halogen substitutions at the 3-postition of the aromatic ring of beta-benzylaspartate can increase the potency with which the analogues inhibit EAAT3. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] 3-ALKYLARYL ASPARTATE COMPOUNDS AND THEIR USE FOR SELECTIVE ENHANCEMENT OF SYNAPTIC TRANSMISSION<br/>[FR] COMPOSES 3-ALKYLARYL ASPARTATE ET LEUR UTILISATION DANS LE RENFORCEMENT SELECTIF DE LA TRANSMISSION SYNAPTIQUE
  申请人：UNIV MONTANA

  公开号：WO2006047251A2

  公开（公告）日：2006-05-04

  [EN] The present invention provides an L-aspartate derivative compound represented by the following structure (I) wherein Ar represents an aromatic group; L represents a linking moiety; R represents hydrogen, alkyl, aryl, or heteroaryl; and ~~~ indicates that the stereochemistry at the 3-position can be R or S. The compounds of the invention are useful for selectively inhibiting EAAT3 and for enhancing synaptic transmission. Additionally, the inventive compounds can be used to treat a patient suffering from Alzheimers disease or a neuropathy or a neurodegenerative disease in which L-glutamate transporter activity is involved in the onset of the disease.
  [FR] L'invention concerne un composé dérivé de L-aspartate, représenté par la formule suivante: (I), dans laquelle Ar représente un groupe aromatique; L représente un groupe caractéristique de liaison; R représente hydrogène, alkyle, aryle ou hétéroaryle; et ~~~ indique que la stéréochimie en position 3 peut être R ou S. Les composés selon l'invention sont utiles dans l'inhibition sélective de EAAT3 et dans le renforcement de la transmission synaptique. Lesdits composés peuvent également être utilisés pour traiter un patient souffrant de la maladie d'Alzheimer, d'une neuropathie ou d'une maladie neurodégénérative dans laquelle l'activité des transporteurs de L-glutamate est impliquée dans l'apparition de la maladie.