tert-butyl (((3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]thiazepin-8-yl)methyl)-L-threoninate | 1345984-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: tert-butyl (((3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]thiazepin-8-yl)methyl)-L-threoninate
• CAS: 1345984-18-0
• 化学式: C₃₁H₄₆N₂O₆S
• 分子量: 574.782
• InChiKey: FTBMQSFOBRXNKT-JNWAGDLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.68
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  113.96
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (((3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]thiazepin-8-yl)methyl)-L-threoninate 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以188 mg的产率得到N-{[(3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-1,1-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepin-8-yl]methyl}-L-threonine ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于治疗2型糖尿病的高度有效，不可吸收的心尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂（GSK2330672）

  摘要：

  根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）通过门静脉将胆汁盐从胃肠道（GI）的管腔转运到肝脏。多家制药公司已经开发出ASBT与肝胆固醇代谢之间的生理联系，从而开展了ASBT抑制剂作为降血脂药的临床研究。尽管显示出适度的脂质作用，但相对未开发ASBT抑制剂治疗2型糖尿病的潜在效用。我们启动了一项领先的优化工作，重点是从第一代抑制剂264W94（1）开始鉴定有效的，不可吸收的ASBT抑制剂。广泛的SAR研究最终发现了GSK2330672（56）是一种高效，不可吸收的ASBT抑制剂，可降低2型糖尿病动物模型中的葡萄糖并显示出极好的可开发性，可用于评估不可吸收的ASBT抑制剂在治疗2型糖尿病患者中的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1021/jm400459m
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-(methyloxy)-1,1-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepin-8-yl trifluoromethanesulfonate 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 tert-butyl (((3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-7-methoxy-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[f][1,4]thiazepin-8-yl)methyl)-L-threoninate
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于治疗2型糖尿病的高度有效，不可吸收的心尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂（GSK2330672）

  摘要：

  根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）通过门静脉将胆汁盐从胃肠道（GI）的管腔转运到肝脏。多家制药公司已经开发出ASBT与肝胆固醇代谢之间的生理联系，从而开展了ASBT抑制剂作为降血脂药的临床研究。尽管显示出适度的脂质作用，但相对未开发ASBT抑制剂治疗2型糖尿病的潜在效用。我们启动了一项领先的优化工作，重点是从第一代抑制剂264W94（1）开始鉴定有效的，不可吸收的ASBT抑制剂。广泛的SAR研究最终发现了GSK2330672（56）是一种高效，不可吸收的ASBT抑制剂，可降低2型糖尿病动物模型中的葡萄糖并显示出极好的可开发性，可用于评估不可吸收的ASBT抑制剂在治疗2型糖尿病患者中的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1021/jm400459m