8-溴-2,7-二甲基-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]噻嗪-4-酮 | 55457-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并三嗪类
• 中文名称: 8-溴-2,7-二甲基-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]噻嗪-4-酮
• 英文名称: 8-bromo-2,7-dimethyl-3H-pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one
• 英文别名: 8-Bromo-2,7-dimethylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4(3H)-one
• CAS: 55457-59-5
• 化学式: C₇H₇BrN₄O
• 分子量: 243.063
• InChiKey: MDVCSXPJUPEDCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-2,7-二甲基-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]噻嗪-4-酮 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 4-(((8-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,7-dimethylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-yl)amino)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  研究核心氮原子构型对 6,5-双环杂环热力学溶解度的影响。

  摘要：

  在药物发现项目中优先考虑化合物的进展时，理化特性（例如溶解度）很重要。关于核心变化对热力学溶解度的系统影响的文献有限。这项工作详细介绍了含氮 6,5-双环杂环核的合成，这些核是药物化学中的常见支架，并分析了它们的理化特性，特别是热力学溶解度。在可能的情况下获得结晶固体，以便对热力学溶解度进行可靠的比较。还测量了其他参数，如 pKa、熔点和亲脂性，以确定影响观察到的溶解度的关键因素。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127752
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-N'-(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)acetimidamide acetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium ethanolate 、 碳酸二乙酯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 8-溴-2,7-二甲基-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]噻嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  研究核心氮原子构型对 6,5-双环杂环热力学溶解度的影响。

  摘要：

  在药物发现项目中优先考虑化合物的进展时，理化特性（例如溶解度）很重要。关于核心变化对热力学溶解度的系统影响的文献有限。这项工作详细介绍了含氮 6,5-双环杂环核的合成，这些核是药物化学中的常见支架，并分析了它们的理化特性，特别是热力学溶解度。在可能的情况下获得结晶固体，以便对热力学溶解度进行可靠的比较。还测量了其他参数，如 pKa、熔点和亲脂性，以确定影响观察到的溶解度的关键因素。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127752

文献信息

• HETEROAROMATIC COMPOUNDS USEFUL IN THERAPY
  申请人：CUROVIR AB

  公开号：US20200031833A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful in therapy, in particular in the treatment of a viral infection or a disease linked to impaired or abnormal autophagy.

  式（I）的化合物或其药用盐，在治疗中有用，特别是在治疗病毒感染或与受损或异常自噬相关的疾病中。
• [EN] CONDENSED PYRIMIDINE OR PYRIDAZINE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE OU DE PYRIDAZINE CONDENSÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：CUROVIR AB

  公开号：WO2020074160A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound is a prodrug of a PI4KIIIβinhibitor and as such is useful as an antiviral agent. A pharmaceutical composition comprising the compound.

  化合物的化学式（I）或其药用可接受的盐。该化合物是PI4KIIIβ抑制剂的前药，因此可用作抗病毒剂。包括该化合物的药物组合物。
• Substituted indazoles as phosphatidylinositol kinase inhibitors
  申请人：CUROVIR AB

  公开号：US11001587B2

  公开（公告）日：2021-05-11

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful in therapy, in particular in the treatment of a viral infection or a disease linked to impaired or abnormal autophagy.

  式 (I) 的化合物 或其药学上可接受的盐，可用于治疗，尤其是治疗病毒感染或与自噬受损或异常有关的疾病。
• Highly Selective Phosphatidylinositol 4-Kinase IIIβ Inhibitors and Structural Insight into Their Mode of Action
  作者：Ivana Mejdrová、Dominika Chalupská、Martin Kögler、Michal Šála、Pavla Plačková、Adriana Baumlová、Hubert Hřebabecký、Eliška Procházková、Milan Dejmek、Rémi Guillon、Dmytro Strunin、Jan Weber、Gary Lee、Gabriel Birkus、Helena Mertlíková-Kaiserová、Evzen Boura、Radim Nencka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00499

  日期：2015.5.14

  Phosphatidylinositol 4-kinase III beta is a cellular lipid kinase pivotal to pathogenesis of various RNA viruses. These viruses hijack the enzyme in order to modify the structure of intracellular membranes and use them for the construction of functional replication machinery. Selective inhibitors of this enzyme are potential broad-spectrum antiviral agents, as inhibition of this enzyme results in the arrest of replication of PI4K III beta-dependent viruses. Herein, we report a detailed study of novel selective inhibitors of PI4K III beta, which exert antiviral activity against a panel of single-stranded positive-sense RNA viruses. Our crystallographic data show that the inhibitors occupy the binding site for the adenine ring of the ATP molecule and therefore prevent the phosphorylation reaction.
• Potential CRF1R PET imaging agents: N-Fluoroalkyl-8-(6-methoxy-2-methylpyridin-3-yl)-2,7-dimethyl-N-alkylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amines
  作者：Dmitry Zuev、Ronald J. Mattson、Hong Huang、Gail K. Mattson、Larisa Zueva、Julia M. Nielsen、Edward S. Kozlowski、Xiaohua Stella Huang、Dedong Wu、Qi Gao、Nicholas J. Lodge、Joanne J. Bronson、John E. Macor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.050

  日期：2011.4

  A series of N-fluoroalkyl-8-(6-methoxy-2-methylpyridin-3-yl)-2,7-dimethyl-N-alkylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amines were prepared and evaluated as potential CRF1R PET imaging agents. Optimization of their CRF1R binding potencies and octanol-phosphate buffer phase distribution coefficients resulted in discovery of analog 7e (IC50 = 6.5 nM, log D = 3.5). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.