1-[4-氨基-3-(甲基氧基)苯基]-4-羟基哌啶 | 761440-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-[4-氨基-3-(甲基氧基)苯基]-4-羟基哌啶
• 英文名称: 1-(4-amino-3-methoxyphenyl)piperidin-4-ol
• CAS: 761440-87-3
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 222.287
• InChiKey: PLRKSIZPNZPJOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-氨基-3-(甲基氧基)苯基]-4-羟基哌啶 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 仲丁醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of selective irreversible inhibitors for EGFR-T790M

  摘要：

  Targeting the epidermal growth factor receptor kinase (EGFR) with ATP-competitive kinase inhibitors results in dramatic but short-lived responses in patients with EGFR mutant non small cell lung cancer. A series of novel covalent EGFR kinase inhibitors with selectivity for the clinically relevant T790M 'gatekeeper' resistance mutation relative to wild-type EGFR were discovered by library screening. A representative compound 3i was obtained through a systematic SAR study guided by mutant EGFR-dependent cellular proliferation assays. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.036
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基哌啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-[4-氨基-3-(甲基氧基)苯基]-4-羟基哌啶
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306

文献信息

• [EN] 2- [ (2-{PHENYLAMINO}-1H-PYRROLO [2, 3-D] PYRIMIDIN-4-YL) AMINO] BENZAMIDE DERIVATIVES AS IGF-1R INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-[(2-{PHÉNYLAMINO}-1H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)AMINO]BENZAMIDE EN TANT QU'INHIBITEUR D'IGF-1R POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009020990A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Novel pyrrolopyrimidines as shown in formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. The compounds are useful in the inhibition of IGF-1R.

  新型吡咯吡嘧啶如公式(I)所示，及其药用可接受的衍生物。这些化合物在抑制IGF-1R方面是有用的。
• Imidazopyridine Kinase Inhibitors
  申请人：Kuntz Kevin

  公开号：US20080300242A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention provides imidazopyridine compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了咪唑并吡啶化合物、含有该化合物的组合物，以及它们的制备方法和作为药物的使用方法。
• NOVEL COMPOUNDS 515
  申请人：Ducray Richard

  公开号：US20100105655A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  There is provided novel pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了化学式（I）的新型嘧啶衍生物或其药用盐，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Nitric oxide donating anilinopyrimidines: Synthesis and biological evaluation as EGFR inhibitors
  作者：Chun Han、Zhangjian Huang、Chao Zheng、Ledong Wan、Yisheng Lai、Sixun Peng、Ke Ding、Hongbin Ji、Yihua Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.05.026

  日期：2013.8

  To search for potent nitric oxide (NO) donating epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, a series of phenylsulfonylfuroxan-based anilinopyrimidines 10a–h were synthesized and biologically evaluated. Compounds 10f–h exhibited potent inhibitory activity against EGFR L858R/T790M and were as potent as WZ4002 in inhibition of H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M. Additionally, 10h produced

  为了寻找有效的供体一氧化氮（NO）释放的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，合成了一系列基于苯磺酰基呋喃喃的苯胺基嘧啶10a – h并进行了生物学评估。化合物10f – h对EGFR L858R / T790M表现出有效的抑制活性，与WZ4002一样有效地抑制了携带EGFR L858R / T790M的H1975细胞。此外，10h在H1975细胞中产生高水平的NO，但在正常人细胞中则没有，并且其抗增殖活性被NO清除剂血红蛋白减弱。再说10小时抑制H1975细胞中的EGFR激活和下游信号传导。这些结果表明10h的强抗增殖活性可以归因于癌细胞中高水平的NO产生和EGFR的抑制以及下游信号传导的协同作用。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of DCLK1 Kinase Inhibitors Based on a 5,11-Dihydro-6<i>H</i>-benzo[<i>e</i>]pyrimido[5,4-<i>b</i>][1,4]diazepin-6-one Scaffold
  作者：Fleur M. Ferguson、Yan Liu、Wayne Harshbarger、Ling Huang、Jinhua Wang、Xianming Deng、Stephen J. Capuzzi、Eugene N. Muratov、Alexander Tropsha、Senthil Muthuswamy、Kenneth D. Westover、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00596

  日期：2020.7.23

  inhibitor, DCLK1-IN-1, developed to aid the functional characterization of this important kinase. Here we describe the synthesis and structure–activity relationships of 5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one DCLK1 inhibitors, resulting in the identification of DCLK1-IN-1.

  Doublecortin样激酶1（DCLK1）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在胃肠道癌（包括食道癌，胃癌，结肠直肠癌和胰腺癌）中过表达。DCLK1还用作簇状细胞的标志物，簇状细胞可调节肠道中的II型免疫力。但是，DCLK1的基板和功能尚未得到充分研究。我们最近描述了第一个选择性DCLK1 / 2抑制剂DCLK1-IN-1，该抑制剂的开发是为了辅助这一重要激酶的功能表征。在这里，我们描述了5,11-二氢-6 H-苯并[ e ]嘧啶基[5,4- b ] [1,4]二氮杂-6-1 DCLK1抑制剂的合成与构效关系，从而鉴定了DCLK1-IN-1。