2-[[[4-(4-Fluoroanilino)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]hydrazinylidene]methyl]phenol | 312922-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 2-[[[4-(4-Fluoroanilino)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]hydrazinylidene]methyl]phenol
• CAS: 312922-64-8
• 化学式: C₂₀H₂₀FN₇O₂
• mdl: MFCD00343505
• 分子量: 409.423
• InChiKey: MAAFIZUYCDECAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-吗啉基-1,3,5-三嗪 在 一水合肼 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-[[[4-(4-Fluoroanilino)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]hydrazinylidene]methyl]phenol
  参考文献：
  名称：

  致力于发现新型抗HIV药物。具有增强的抗HIV活性的细胞ATPase DDX3的第二代抑制剂：合成，结构-活性关系分析，细胞毒性研究和靶标验证

  摘要：

  一项针对人类DEAD-box RNA解旋酶DDX3的ATPase活性的第一个非核苷抑制剂的成功应用优化方案导致了第二代罗丹宁衍生物的设计和合成，其对细胞的DDX3和HIV-1复制具有更好的抑制活性。在三嗪化合物中还发现了其他DDX3抑制剂。根据结构-活性关系和对接模拟，对生物学数据进行了合理化处理。已报道和讨论了所选DDX3抑制剂的抗病毒活性和细胞毒性。彻底的分析证实了人DDX3是有效的抗HIV靶标。本文描述的化合物代表了在追求针对HIV-1宿主辅因子的新型药物方面的重大进步。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100166

文献信息

• COMPOUNDS WITH DDX3 INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：Radi Marco

  公开号：US20120202814A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention relates to the medical use of the compound of formula 1, 2, 3 or 4:

  本发明涉及使用公式1、2、3或4的化合物进行医学用途。
• Privileged Scaffold Decoration for the Identification of the First Trisubstituted Triazine with Anti-SARS-CoV-2 Activity
  作者：Silvia Cesarini、Ilaria Vicenti、Federica Poggialini、Massimiliano Secchi、Federica Giammarino、Ilenia Varasi、Camilla Lodola、Maurizio Zazzi、Elena Dreassi、Giovanni Maga、Lorenzo Botta、Raffaele Saladino

  DOI：10.3390/molecules27248829

  日期：——

  Current therapy against severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) are based on the use of Remdesivir 1, Molnupiravir 2, and the recently identified Nirmatrelvir 3. Unfortunately, these three drugs showed some limitations regarding potency and possible drug–drug interactions. A series of derivatives coming from a decoration approach of the privileged scaffold s-triazines were synthesized and evaluated against SAR-CoV-2. One derivative emerged as the hit of the series for its micromolar antiviral activity and low cytotoxicity. Mode of action and pharmacokinetic in vitro preliminary studies further confirm the role as candidates for a future optimization campaign of the most active derivative identified with this work.

  目前，针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2 型（SARS-CoV-2）的疗法主要是使用 Remdesivir 1、Molnupiravir 2 和最近发现的 Nirmatrelvir 3。遗憾的是，这三种药物在药效和可能的药物间相互作用方面存在一些局限性。针对 SAR-CoV-2 合成并评估了一系列来自特效支架 s-三嗪装饰方法的衍生物。其中一种衍生物具有微摩尔抗病毒活性和低细胞毒性，成为该系列中的热门药物。作用方式和药代动力学体外初步研究进一步证实了该衍生物的作用，并将在未来对其进行优化。
• Toward the Discovery of Novel Anti-HIV Drugs. Second-Generation Inhibitors of the Cellular ATPase DDX3 with Improved Anti-HIV Activity: Synthesis, Structure-Activity Relationship Analysis, Cytotoxicity Studies, and Target Validation
  作者：Giovanni Maga、Federico Falchi、Marco Radi、Lorenzo Botta、Gianni Casaluce、Martina Bernardini、Hamid Irannejad、Fabrizio Manetti、Anna Garbelli、Alberta Samuele、Samantha Zanoli、José A. Esté、Emmanuel Gonzalez、Elisa Zucca、Stefania Paolucci、Fausto Baldanti、Jan De Rijck、Zeger Debyser、Maurizio Botta

  DOI：10.1002/cmdc.201100166

  日期：2011.8.1

  first nonnucleoside inhibitor of the ATPase activity of human DEAD‐box RNA helicase DDX3 led to the design and synthesis of second‐generation rhodanine derivatives with better inhibitory activity toward cellular DDX3 and HIV‐1 replication. Additional DDX3 inhibitors were identified among triazine compounds. Biological data were rationalized in terms of structure–activity relationships and docking simulations

  一项针对人类DEAD-box RNA解旋酶DDX3的ATPase活性的第一个非核苷抑制剂的成功应用优化方案导致了第二代罗丹宁衍生物的设计和合成，其对细胞的DDX3和HIV-1复制具有更好的抑制活性。在三嗪化合物中还发现了其他DDX3抑制剂。根据结构-活性关系和对接模拟，对生物学数据进行了合理化处理。已报道和讨论了所选DDX3抑制剂的抗病毒活性和细胞毒性。彻底的分析证实了人DDX3是有效的抗HIV靶标。本文描述的化合物代表了在追求针对HIV-1宿主辅因子的新型药物方面的重大进步。