rac-(9aβH)-7β-(2-chlorophenyl)octahydro-2H-quinolizin-2-one | 75400-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: rac-(9aβH)-7β-(2-chlorophenyl)octahydro-2H-quinolizin-2-one
• 英文别名: (7S,9aS)-7-(2-chlorophenyl)-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydroquinolizin-2-one
• CAS: 75400-98-5
• 化学式: C₁₅H₁₈ClNO
• 分子量: 263.767
• InChiKey: ZGIBWXNIWYKHJJ-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-(9aβH)-7β-(2-chlorophenyl)octahydro-2H-quinolizin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 Acetic acid (2S,7R,9aR)-7-(2-chloro-phenyl)-2-phenyl-octahydro-quinolizin-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新型潜在抗精神病药的设计，合成和X射线数据。取代的7-苯基喹唑烷：立体特异性，抗精神病药和抗伤害感受性。

  摘要：

  选择半刚性7-苯基喹唑烷系统设计新的潜在抗精神病药是因为它满足了对多巴胺受体具有高亲和力所需的最小结构和空间要求的早期考虑，此外，还留下了许多变化的机会。仿照丁香酚结构建模的初始化合物5a实际上是无活性的，而在苯环上引入取代基和其他任选的结构元素可通过提供额外的结合力来改善多巴胺的拮抗性能。最初，获得了氯丙嗪效价范围内的化合物：（9aH）-2-叔丁基-7-（2,4-二氯苯基）八氢-2H-喹诺嗪-2-醇（5e）。通过5c的光学分辨率，已证明其生物活性存在于（-）对映异构体中。通过单晶X射线分析确定（-）-5e的绝对构型为2S，7R，9aR。可选结构元素的进一步变化导致出乎意料地发现了具有强抗伤害感受特性的化合物，例如（2R，7S，9aS）-2-丁基辛基-氢-7-苯基-2H-喹啉-2-乙酸丁酯[（+ ）-26]。有趣的是，该化合物属于与抗精神病药样（-）-5e相反的对映体系列。

  DOI：

  10.1021/jm00368a011
• 作为产物：
  描述：

  methyl rac-(1αH,9αβH)-7β-(2-chlorophenyl)octahydro-2-oxo-2H-quinolizine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 反应 3.0h， 以81%的产率得到rac-(9aβH)-7β-(2-chlorophenyl)octahydro-2H-quinolizin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型潜在抗精神病药的设计，合成和X射线数据。取代的7-苯基喹唑烷：立体特异性，抗精神病药和抗伤害感受性。

  摘要：

  选择半刚性7-苯基喹唑烷系统设计新的潜在抗精神病药是因为它满足了对多巴胺受体具有高亲和力所需的最小结构和空间要求的早期考虑，此外，还留下了许多变化的机会。仿照丁香酚结构建模的初始化合物5a实际上是无活性的，而在苯环上引入取代基和其他任选的结构元素可通过提供额外的结合力来改善多巴胺的拮抗性能。最初，获得了氯丙嗪效价范围内的化合物：（9aH）-2-叔丁基-7-（2,4-二氯苯基）八氢-2H-喹诺嗪-2-醇（5e）。通过5c的光学分辨率，已证明其生物活性存在于（-）对映异构体中。通过单晶X射线分析确定（-）-5e的绝对构型为2S，7R，9aR。可选结构元素的进一步变化导致出乎意料地发现了具有强抗伤害感受特性的化合物，例如（2R，7S，9aS）-2-丁基辛基-氢-7-苯基-2H-喹啉-2-乙酸丁酯[（+ ）-26]。有趣的是，该化合物属于与抗精神病药样（-）-5e相反的对映体系列。

  DOI：

  10.1021/jm00368a011

文献信息

• Phenyl-quinolizidines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04391978A1

  公开（公告）日：1983-07-05

  Phenyl-quinolizidines of the general formula ##STR1## wherein X is hydrogen, fluorine, chlorine, lower-alkoxy, lower-alkyl or trifluoromethyl; Y is hydrogen, fluorine, chlorine, lower-alkoxy or lower-alkyl; and R.sup.1 is acyl, acylamino or a group A of the formula ##STR2## wherein R.sup.2 is oxygen or sulfur; R.sup.3 is hydrogen or lower-alkyl; and one of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen and the other is bromine, iodine, cyano, lower-alkoxycarbonyl or sulfamoyl, as racemates or enatiomers, as well as acid addition salts thereof, utilizing various intermediates, are described. The foregoing compounds are useful as neuroleptic, antiemetic and analgesic agents.

  通用公式为##STR1##的苯基喹诺啉，其中X为氢、氟、氯、较低烷氧基、较低烷基或三氟甲基；Y为氢、氟、氯、较低烷氧基或较低烷基；R.sup.1为酰基、酰胺基或公式##STR2##中的A基，其中R.sup.2为氧或硫；R.sup.3为氢或较低烷基；R.sup.4和R.sup.5中的一个为氢，另一个为溴、碘、氰基、较低烷氧基羰基或磺胺基，作为外消旋体或对映体，以及它们的酸盐，利用各种中间体进行描述。上述化合物可用作神经阻滤剂、抗恶心药和镇痛剂。
• US4236010A
  申请人：——

  公开号：US4236010A

  公开（公告）日：1980-11-25
• US4272627A
  申请人：——

  公开号：US4272627A

  公开（公告）日：1981-06-09
• US4306067A
  申请人：——

  公开号：US4306067A

  公开（公告）日：1981-12-15
• US4316030A
  申请人：——

  公开号：US4316030A

  公开（公告）日：1982-02-16