tert-butyl 4-(4-formylphenyl)piperidine-1-carboxylate | 732275-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-formylphenyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 732275-93-3
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: GQPLMKUWBWJJML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-72 °C
• 沸点：
  413.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-formylphenyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium metabisulfite 、 甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 6,8-difluoro-2-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl]-3H-quinazolin-4-one trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化2-Wylquinazolin-4-ones到有效和选择性tankyrase抑制剂调节Wnt通路活性。

  摘要：

  Tankyrases 1和2（TNKS1 / 2）是有前途的药理学目标，最近对Wnt途径依赖性肿瘤的抗癌治疗产生了兴趣。通过围绕喹唑啉酮核心和苯基残基的4'-位置的SAR鉴定，确定了2-芳基喹唑啉酮并将其优化为有效的坦科聚合酶抑制剂。这些努力得到了TNKS X射线和WaterMap结构的分析的支持，并产生了化合物5k，它是一种具有良好药代动力学特性的有效的选择性坦古拉酶抑制剂。解决了5k与TNKS1配合使用的X射线结构，并证实了设计假设。在体内结直肠异种移植模型中证明了该化合物对Wnt途径活性的调节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00656
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-N-Boc-哌啶 在 C₄₀H₅₅Cl₅N₃Pd 、 lithium chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.66h， 生成 tert-butyl 4-(4-formylphenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pd-PEPPSI-IPentCl：高效的二级有机锌试剂选择性交叉偶联催化剂

  摘要：

  没有迁移吗？没问题！在芳基和杂芳基氯化物，溴化物和三氟甲磺酸与各种仲烷基锌试剂的Negishi交叉偶联中，已经创建并评估了一系列基于N杂环卡宾的新型Pd配合物（参见方案）。直接消除产物几乎是排他性的；在大多数示例中，根本没有迁移插入。

  DOI：

  10.1002/anie.201205747

文献信息

• Alcohols as Latent Coupling Fragments for Metallaphotoredox Catalysis: sp³–sp² Cross-Coupling of Oxalates with Aryl Halides
  作者：Xiaheng Zhang、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.6b09533

  日期：2016.10.26

  Alkyl oxalates, prepared from their corresponding alcohols, are engaged for the first time as carbon radical fragments in metallaphotoredox catalysis. In this report, we demonstrate that alcohols, native organic functional groups, can be readily activated with simple oxalyl chloride to become radical precursors in a net redox-neutral Csp3-Csp2 cross-coupling with a broad range of aryl halides. This

  由相应的醇制备的草酸烷基酯首次在金属光氧化还原催化中作为碳自由基碎片参与。在本报告中，我们证明醇类，天然有机官能团，可以很容易地用简单的草酰氯活化，成为与各种芳基卤化物交叉偶联的净氧化还原中性 Csp3-Csp2 中的自由基前体。这种醇-活化偶联已成功应用于天然类固醇的功能化和医学相关药物先导药物的便利合成。
• [EN] 3-(5-METHOXY-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-(5-MÉTHOXY-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPÉRIDINE-2,6-DIONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021124172A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present disclosure relates to compounds of formula (I') and pharmaceutical compositions and their use in reducing Widely Interspaced Zinc Finger Motifs (WIZ) expression levels, or inducing fetal hemoglobin (HbF) expression, and in the treatment of inherited blood disorders (e.g., hemoglobinopathies, e.g., beta-hemoglobinopathies), such as sickle cell disease and beta-thalassemia.

  本公开涉及式(I')的化合物、药物组合物及其在降低广泛间隔锌指蛋白结构域（WIZ）表达水平、诱导胎儿血红蛋白（HbF）表达以及治疗遗传性血液疾病（例如，血红蛋白病，例如，β-血红蛋白病）方面的用途，如镰状细胞病和β-地中海贫血。
• [EN] PIPERIDINYL AMINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PIPÉRIDINYL AMINE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021052892A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所述，并且它们的药用盐、对映体或二对映体，以及包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• Direct Synthesis of 4-Arylpiperidines via Palladium/Copper(I)-Cocatalyzed Negishi Coupling of a 4-Piperidylzinc Iodide with Aromatic Halides and Triflates
  作者：Edward G. Corley、Karen Conrad、Jerry A. Murry、Cecile Savarin、Justin Holko、Genevieve Boice

  DOI：10.1021/jo049647i

  日期：2004.7.1

  A general procedure for the synthesis of 4-arylpiperidines via the coupling of 4-(N-BOC-piperidyl)zinc iodide with aryl halides and triflates is presented. The reaction requires cocatalysis with both Cl2Pd(dppf) and a copper(I) species. An improved, safer procedure for the activation of zinc dust is also presented.

  提出了通过将4-（N -BOC-哌啶基）碘化锌与芳基卤化物和三氟甲磺酸酯偶合来合成4-芳基哌啶的一般方法。该反应需要同时与Cl 2 Pd（dppf）和铜（I）物种共催化。还提出了一种改进的，安全的锌粉活化程序。
• Negishi cross-coupling of secondary alkylzinc halides with aryl/heteroaryl halides using Pd–PEPPSI–IPent
  作者：Selçuk Çalimsiz、Michael G. Organ

  DOI：10.1039/c0cc04835f

  日期：——

  Pd-PEPPSI-IPent has proven to be an excellent catalyst for the Negishi cross-coupling reaction of secondary alkylzinc reagents with a wide variety of aryl/heteroaryl halides. Importantly, beta-hydride elimination/migratory insertion of the organometallic leading to the production of isomeric coupling products has been significantly reduced using the highly-hindered Ipent ligand.

  已证明Pd-PEPPSI-IPent是二级烷基锌试剂与各种芳基/杂芳基卤化物的Negishi交叉偶联反应的极好的催化剂。重要的是，使用高度受阻的Ipent配体，大大减少了导致金属异构体偶联产物生成的β-氢化物消除/有机金属的迁移插入。