tert-butyl [((2S)-1-{[5-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazol-4-yl]carbonyl}piperidin-2-yl)methyl]carbamate | 380899-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl [((2S)-1-{[5-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazol-4-yl]carbonyl}piperidin-2-yl)methyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[(2S)-1-[5-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazole-4-carbonyl]piperidin-2-yl]methyl]carbamate
• CAS: 380899-36-5
• 化学式: C₂₂H₂₈FN₃O₃S
• 分子量: 433.547
• InChiKey: VYDWEVSCIUPIJA-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [((2S)-1-{[5-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazol-4-yl]carbonyl}piperidin-2-yl)methyl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-(2-(氨甲基)哌啶-1-基)(5-(4-氟苯基)-2-甲基噻唑-4-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  新型双重orexin 1和orexin 2受体拮抗剂的发现过程和药理学表征，可用于治疗睡眠障碍

  摘要：

  下丘脑肽orexin-A和orexin-B是两种G蛋白偶联受体，即OX 1和OX 2受体的有效激动剂。这些受体在大鼠脑中分布广泛，尽管存在差异。特别是，OX 1受体在整个下丘脑中高度表达，而OX 2受体在整个下丘脑中都高度表达。受体主要位于腹后核。大量令人信服的证据（包括临床前和临床证据）表明，食欲素系统与睡眠障碍密切相关。特别地，通过适当的拮抗剂调节食欲素受体激活被证明是治疗人失眠的有效策略。一种新颖的，类似药物的双酰胺基哌啶衍生物被确定为有效的双重OX 1和OX 2受体拮抗剂，在临床前睡眠模型中非常有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.086
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-氟苯基)-2-甲基-1,3-噻唑-4-羧酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl [((2S)-1-{[5-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazol-4-yl]carbonyl}piperidin-2-yl)methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型双重orexin 1和orexin 2受体拮抗剂的发现过程和药理学表征，可用于治疗睡眠障碍

  摘要：

  下丘脑肽orexin-A和orexin-B是两种G蛋白偶联受体，即OX 1和OX 2受体的有效激动剂。这些受体在大鼠脑中分布广泛，尽管存在差异。特别是，OX 1受体在整个下丘脑中高度表达，而OX 2受体在整个下丘脑中都高度表达。受体主要位于腹后核。大量令人信服的证据（包括临床前和临床证据）表明，食欲素系统与睡眠障碍密切相关。特别地，通过适当的拮抗剂调节食欲素受体激活被证明是治疗人失眠的有效策略。一种新颖的，类似药物的双酰胺基哌啶衍生物被确定为有效的双重OX 1和OX 2受体拮抗剂，在临床前睡眠模型中非常有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.086

文献信息

• [EN] POLYMORPH FORMS OF (S)-2-((4-BENZOFURANYL)CARBONYLAMINOMETHYL)-1-((4-(2-METHYL-5-(4-FLUOROPHENYL)THIAZOLYL)CARBONYL)PIPERIDINE<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES DE (S)-2-((4-BENZOFURANYL)CARBONYLAMINOMÉTHYL)-1-((4-(2-MÉTHYL-5-(4-FLUOROPHÉNYL)THIAZOLYL)CARBONYL)PIPÉRIDINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009034133A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  New crystalline forms of (S)-2-((4-benzofuranyl)carbonylamino methyl)-1-((4-(2-methyl-5-(4-fluorophenyl))thiazolyl)carbonyl)piperidine, methods for their preparation and use in medicine as orexin receptor antagonist.

  (S)-2-((4-苯并呋喃基)羰基氨甲基)-1-((4-(2-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑基)羰基)哌啶的新结晶形式，其制备方法以及作为促觉醒素受体拮抗剂在医学上的用途。
• POLYMORPH FORMS OF (S)-2-((4-BENZOFURANYL)CARBONYLAMINOMETHYL)-1-((4-(2-METHYL-5-(4-FLUOROPHENYL)THIAZOLYL)CARBONYL)PIPERIDINE
  申请人：Kindon Leanda Jane

  公开号：US20100286201A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  New polymorphic forms of (S)-2-((4-benzofuranyl)carbonylamino methyl)-1-((4-(2-methyl-5-(4-fluorophenyl))thiazolyl)carbonyl)piperidine, methods for their preparation and use in medicine.

  (S)-2-((4-苯并呋喃基)羰基氨甲基)-1-((4-(2-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑基)羰基)哌啶)的新多态形式，其制备方法以及在医学上的用途。
• Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2011, 21, 5562-5567
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Discovery process and pharmacological characterization of a novel dual orexin 1 and orexin 2 receptor antagonist useful for treatment of sleep disorders
  作者：Romano Di Fabio、Annalisa Pellacani、Stefania Faedo、Adelheid Roth、Laura Piccoli、Philip Gerrard、Rod A. Porter、Christopher N. Johnson、Kevin Thewlis、Daniele Donati、Luigi Stasi、Simone Spada、Geoffrey Stemp、David Nash、Clive Branch、Leanda Kindon、Mario Massagrande、Alessandro Poffe、Simone Braggio、Elisabetta Chiarparin、Carla Marchioro、Emiliangelo Ratti、Mauro Corsi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.086

  日期：2011.9

  clinical, suggests that the orexin system is profoundly implicated in sleep disorders. In particular, modulation of the orexin receptors activation by appropriate antagonists was proven to be an efficacious strategy for the treatment of insomnia in man. A novel, drug-like bis-amido piperidine derivative was identified as potent dual OX1 and OX2 receptor antagonists, highly effective in a pre-clinical

  下丘脑肽orexin-A和orexin-B是两种G蛋白偶联受体，即OX 1和OX 2受体的有效激动剂。这些受体在大鼠脑中分布广泛，尽管存在差异。特别是，OX 1受体在整个下丘脑中高度表达，而OX 2受体在整个下丘脑中都高度表达。受体主要位于腹后核。大量令人信服的证据（包括临床前和临床证据）表明，食欲素系统与睡眠障碍密切相关。特别地，通过适当的拮抗剂调节食欲素受体激活被证明是治疗人失眠的有效策略。一种新颖的，类似药物的双酰胺基哌啶衍生物被确定为有效的双重OX 1和OX 2受体拮抗剂，在临床前睡眠模型中非常有效。