(S)-2-imino-5-methyl-5-{4-[4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidin-1-yl]phenoxymethyl}oxazolidin-4-one | 1202876-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-2-imino-5-methyl-5-{4-[4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidin-1-yl]phenoxymethyl}oxazolidin-4-one
• 英文别名: Delamanid metabolite M3；(5S)-2-imino-5-methyl-5-[[4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]piperidin-1-yl]phenoxy]methyl]-1,3-oxazolidin-4-one
• CAS: 1202876-23-0
• 化学式: C₂₃H₂₄F₃N₃O₅
• 分子量: 479.456
• InChiKey: ZYRGKDSOTQSDFK-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-imino-5-methyl-5-{4-[4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidin-1-yl]phenoxymethyl}oxazolidin-4-one 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以83%的产率得到(4RS,5S)-2-amino-5-methyl-5-((4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)piperidin-1-yl)-phenoxy)methyl)-4,5-dihydrooxazol-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetics and Metabolism of Delamanid, a Novel Anti-Tuberculosis Drug, in Animals and Humans: Importance of Albumin Metabolism In Vivo

  摘要：

  德拉马尼是一种新型抗结核药物，在体外血浆白蛋白中被代谢为M1，这是一种通过切割6-硝基-2,3-二氢咪唑并[2,1-b]恶唑部分形成的独特代谢物。狗和人类的代谢活性高于啮齿动物。本研究对动物和人体内德拉马尼的药代动力学和代谢进行了特征分析。通过液相色谱-质谱分析，在反复口服给药后，在血浆中鉴定出由德拉马尼的咪唑并恶唑部分切割产生的八种代谢物（M1-M8）。德拉马尼最初被催化成M1，然后通过三条单独的途径进行代谢，这表明M1是一个关键的起始点。人类主要的代谢途径是对M1的恶唑部分进行羟化形成M2，然后主要由CYP3A4连续氧化成酮形式（M3）。在反复口服给药后，M1在八种代谢物中的暴露量最高，这表明M1是主要的代谢产物。德拉马尼的整体代谢在非临床物种和人类中在定性上相似，但在物种之间在定量上有所不同。反复给药后，狗和人体内的代谢物浓度远高于啮齿动物。白蛋白对德拉马尼的体外代谢活性可能是观察到的物种差异的原因。我们确定白蛋白代谢是德拉马尼药代动力学和代谢的关键组成部分。非肝脏形成M1和多条单独的代谢途径表明，德拉马尼和M1的临床显著药物-药物相互作用有限。

  DOI：

  10.1124/dmd.115.064527
• 作为产物：
  描述：

  盐酸胍 、 (S)-2-hydroxy-2-methyl-3-(4-(4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidin-1-yl)phenoxy)-propionic acid ethyl ester 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以57%的产率得到(S)-2-imino-5-methyl-5-{4-[4-(4-trifluoromethoxyphenoxy)piperidin-1-yl]phenoxymethyl}oxazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetics and Metabolism of Delamanid, a Novel Anti-Tuberculosis Drug, in Animals and Humans: Importance of Albumin Metabolism In Vivo

  摘要：

  德拉马尼是一种新型抗结核药物，在体外血浆白蛋白中被代谢为M1，这是一种通过切割6-硝基-2,3-二氢咪唑并[2,1-b]恶唑部分形成的独特代谢物。狗和人类的代谢活性高于啮齿动物。本研究对动物和人体内德拉马尼的药代动力学和代谢进行了特征分析。通过液相色谱-质谱分析，在反复口服给药后，在血浆中鉴定出由德拉马尼的咪唑并恶唑部分切割产生的八种代谢物（M1-M8）。德拉马尼最初被催化成M1，然后通过三条单独的途径进行代谢，这表明M1是一个关键的起始点。人类主要的代谢途径是对M1的恶唑部分进行羟化形成M2，然后主要由CYP3A4连续氧化成酮形式（M3）。在反复口服给药后，M1在八种代谢物中的暴露量最高，这表明M1是主要的代谢产物。德拉马尼的整体代谢在非临床物种和人类中在定性上相似，但在物种之间在定量上有所不同。反复给药后，狗和人体内的代谢物浓度远高于啮齿动物。白蛋白对德拉马尼的体外代谢活性可能是观察到的物种差异的原因。我们确定白蛋白代谢是德拉马尼药代动力学和代谢的关键组成部分。非肝脏形成M1和多条单独的代谢途径表明，德拉马尼和M1的临床显著药物-药物相互作用有限。

  DOI：

  10.1124/dmd.115.064527